一种非环状N-立体异构胺的非对称合成

《Nature》：The Asymmetric Synthesis of an Acyclic N-Stereogenic Amine

氮手性化合物催化不对称合成新方法：利用烯醇硅烷与硝酰离子配对形成手性阴离子，生成含两个N-氧取代基的稳定开链氮手性化合物（异常氨基），抑制氮倒立体化，计算研究揭示立体控制机制，开辟新型手性氮化合物研究途径。

　　

摘要

大多数化学和生物分子都是手性的，因此会存在镜像异构体，即对映体。然而，虽然对于那些立体化学性质由碳原子引起的分子的选择性化学合成方法已经非常成熟，但对于氮原子具有立体异构性的分子，其立体选择性合成方法却较为罕见^1-3；对于非环状、氮原子具有立体异构性的胺类化合物来说，由于它们会迅速发生锥形反转（pyramidal inversion），这类合成方法更是难以实现。本文介绍了一种通过将烯醇硅烷（enol silanes）添加到与手性阴离子形成离子对的硝鎓离子（nitronium ions）上来催化合成稳定、非环状氮立体异构胺类的方法。在所得到的所谓异头胺（anomeric amines）中，常见的异构化反应因两个氮氧取代基（N-oxy substituents）的存在而受到抑制，这些取代基阻碍了氮原子的反转过程。这一关键的立体化学转化步骤对现有的用于区分对映体的立体化学描述方法提出了挑战。计算研究为这种立体控制的起源提供了进一步的见解。我们的工作为探索这种迷人且尚未得到充分研究的纯对映异头胺类化合物的化学性质开辟了新的途径。