MTHFD2介导的FOXO1泛素化及其降解过程促进了舌鳞状细胞癌的进展 可购买

《Molecular Cancer Research》：MTHFD2-mediated ubiquitination and degradation of FOXO1 promote tongue squamous cell carcinoma progression Available to Purchase

MTHFD2通过诱导FOXO1甲基化及泛素化促进舌鳞状细胞癌增殖迁移，抑制其可逆转肿瘤进展，临床检测到MTHFD2高/FOXO1低的预后关联模式，为开发靶向该代谢-表观遗传轴的疗法提供依据。

　　

摘要

亚甲基四氢叶酸脱氢酶2（MTHFD2）是一碳代谢中的关键酶，在舌鳞状细胞癌（TSCC）中显著过表达，并与患者的不良预后相关。功能研究表明，MTHFD2在体外和体内都能促进TSCC的增殖和迁移，而其抑制则能抑制肿瘤进展。从机制上看，MTHFD2调控了一个双重的翻译后修饰级联反应：通过其酶活性，它同时诱导FOXO1的甲基化和泛素化，最终导致这种肿瘤抑制因子的泛素-蛋白酶体降解。这一由甲基化引发的降解途径在临床得到了验证，表现为TSCC样本中MTHFD2高表达而FOXO1低表达的模式，这种模式预示着不良预后。重要的是，药物抑制MTHFD2（例如DS18561882）可以阻止FOXO1的降解，从而确立了MTHFD2-FOXO1轴作为TSCC的一个有前景的治疗靶点，这一靶点基于其独特的代谢-表观遗传调控机制。

这项研究将MTHFD2–FOXO1轴确定为TSCC中的一个可药物干预的代谢-表观遗传途径，既可作为预后标志物，也可作为治疗靶点。