MYC激活与PTEN缺失的共同作用驱动了小鼠前列腺中侵袭性前侵袭性病变的分子特征 现已可供购买

《Molecular Cancer Research》：Combined MYC Activation and PTEN Loss Drives Molecular Features of Aggressive Preinvasive Lesions in Mouse Prostate Available to Purchase

前列腺癌中MYC过表达与PTEN双缺失协同促进细胞增殖和转移。转录组分析显示MYC单独激活细胞周期基因和翻译机制，而PTEN缺失加剧此效应。PTEN单缺失则抑制翻译基因，提示人类病变中PTEN缺失罕见的原因。

　　

摘要

前列腺癌的进展速度从缓慢到快速不等。细胞增殖指数的升高预示着不良预后，但导致细胞增殖增加的分子机制尚未完全明确。MYC基因的激活与PTEN基因的双等位基因丢失共同作用时，会增加前列腺癌患者的死亡率。先前的研究表明，由Hoxb13基因位点驱动的MYC过表达和PTEN丢失会导致前列腺上皮内肿瘤（PIN）病变，并进一步发展为转移性癌症（BMPC小鼠模型）。然而，在这些小鼠中，单一基因的改变仅会导致PIN病变。在本研究中，我们对三种基因型中的PIN病变进行了转录组分析。结果显示，单独的MYC基因激活会增强与细胞周期调控和细胞分裂相关的基因表达；而MYC与PTEN基因同时丢失时，相关基因的表达进一步增强，且细胞增殖过程更加明显。细胞增殖需要 ribosome（核糖体）的生物合成和翻译活动的增加。虽然单独的MYC基因激活会提升45S rRNA及大部分翻译机制相关基因的表达水平，但在BMPC小鼠中这种效应更为显著。令人惊讶的是，单独的PTEN基因丢失反而会下调翻译机制相关基因的表达，这可能解释了人类PIN病变和早期癌变中为何很少出现PTEN基因的双等位基因丢失现象。部分MYC的靶基因仅在PTEN基因丢失后才会被激活，说明PTEN基因的丢失会增强MYC的活性。

意义：

细胞周期调控基因和翻译机制相关基因表达的增加，可能解释了MYC与PTEN基因丢失共同作用时导致前列腺癌细胞增殖加快和疾病恶性程度增强的机制。这些结果为前列腺癌治疗中针对翻译机制的靶向治疗提供了进一步的支持。