靶向LAMP2A可增强SELENBP1的表达并抑制头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的恶性行为 现已可供购买

《Molecular Cancer Research》：Targeting LAMP2A Enhances SELENBP1 Expression and Suppresses Malignant Behaviors in HNSCC Available to Purchase

LAMP2A通过调控自噬体介导的蛋白质转运影响头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞增殖和凋亡，其敲低可抑制FaDu和CAL-27细胞增殖及干细胞特性并诱导凋亡。结合KFERQ结构域分析及蛋白质互作组学，发现硒结合蛋白1（SELENBP1）是新型自噬底物，其表达受LAMP2A调控，过度表达抑制HNSCC细胞活力，沉默SELENBP1可部分逆转LAMP2A敲低导致的抑癌效应。本研究揭示LAMP2A-CMA-SELENBP1轴在HNSCC治疗中的潜在价值。

　　

摘要

溶酶体相关膜蛋白2A型（LAMP2A）是伴侣蛋白介导的自噬（CMA）过程中的关键限速成分，负责调控底物向溶酶体的转运。越来越多的研究表明，LAMP2A的表达下调会导致多种癌症类型的CMA功能障碍。在本研究中，我们发现与正常组织相比，头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）中的LAMP2A表达显著升高。通过对FaDu和CAL-27细胞进行的功能研究，发现LAMP2A的表达下调会抑制细胞增殖和干性，并诱导细胞凋亡。由于CMA以LAMP2A依赖的方式特异性地识别含有五肽基序（KFERQ样基序）的蛋白质，我们进一步采用了整合蛋白质组学-相互作用组学的方法，并结合KFERQ基序分析。这一综合策略确定了硒结合蛋白1（SELENBP1）可能是HNSCC中的新CMA底物。后续验证证实，在体外和体内实验中，敲低CMA受体LAMP2A都能显著增加SELENBP1的蛋白水平。共免疫沉淀实验表明，SELENBP1以KFERQ基序（“EKVIQ”）依赖的方式与CMA伴侣蛋白热休克相关71 kDa蛋白（HSPA8）相互作用。SELENBP1的过表达会抑制HNSCC细胞的增殖和存活能力。最重要的是，沉默SELENBP1能够部分恢复LAMP2A下调所诱导的肿瘤抑制表型，这表明SELENBP1介导了LAMP2A下调对HNSCC的影响。本研究为开发针对HNSCC的新疗法提供了关于LAMP2A–CMA–SELENBP1轴作用的见解。