MCT8 调节代谢物的吸收和 T 细胞的耗竭，从而促进肝细胞癌中的免疫抑制和肿瘤进展 可购买

《Molecular Cancer Therapeutics》：MCT8 modulates metabolite uptake and T cell exhaustion to promote immunosuppression and tumor progression in hepatocellular carcinoma Available to Purchase

SLC16A2通过调控乳酸摄取影响CD8+T细胞功能促进肝癌进展，研究显示敲除该基因抑制肿瘤生长并增强T细胞活性，MCT8单抗联合抗PD-L1治疗显著增效，提示SLC16A2是肝癌免疫治疗新靶点。

　　

摘要

溶质转运蛋白家族16的成员2（SLC16A2），也称为单羧酸转运蛋白8（MCT8），属于SLC16家族，其在细胞营养物质的运输中发挥着重要作用。本研究探讨了SLC16A2在肝细胞癌（HCC）进展中的作用，特别是其对T细胞功能的影响。我们构建了Slc16a2基因敲除（Slc16a2ko）的C57BL/6小鼠，并通过皮下注射H22细胞来分析体内肿瘤生长和T细胞活性。此外，还将Slc16a2fl/fl小鼠与Cd8aCre小鼠杂交，得到了Slc16a2-Cd8a-ko小鼠，其中SLC16a2在CD8+ T细胞中被特异性敲除。除了皮下模型外，我们还将荧光素酶标记的H22细胞注射到小鼠的肝脏中，建立原位模型。SLC16A2的改变并未影响小鼠Hepa1-6和H22细胞的增殖或迁移，但在Slc16a2ko和Slc16a2-Cd8a-ko C57BL/6小鼠中，H22细胞的致瘤活性显著降低。SLC16A2在Tex细胞中高度表达，其表达水平以及肿瘤中Tex细胞的数量会因乳酸或其他慢性刺激而增加。一种MCT8单克隆抗体（mAb）能够减少Tex细胞的乳酸摄取，从而增强CD8+ T细胞的活性并抑制肿瘤生长。MCT8 mAb的治疗还提高了携带肿瘤的小鼠对PD-L1抗体的反应效果。本研究表明，SLC16A2通过增加乳酸摄取促进Tex细胞的积累，并抑制HCC中的免疫活性，因此SLC16A2是一个有潜力用于增强HCC免疫治疗效果的靶点。