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AXL激酶的抑制能够增强胞质DNA传感器cGAS的活性,从而使免疫原性较低的肿瘤对化疗-免疫疗法更加敏感 可购买
《Molecular Cancer Therapeutics》:AXL kinase inhibition promotes cytosolic DNA sensor cGAS activity and sensitizes poorly immunogenic tumors to chemo-immunotherapy Available to Purchase
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年11月21日 来源:Molecular Cancer Therapeutics 5.5
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AXL通过抑制cGAS-AKT通路抑制肿瘤细胞内IFN响应,联合化疗和免疫治疗可显著增强低免疫原性耐药肿瘤的治疗效果,机制涉及cGAMP水平升高、IFN激活及T/NK细胞浸润增加。
AXL是病毒性感染过程中I型干扰素(IFN)反应的重要负调控因子。在肿瘤背景下,AXL与促进肿瘤进展、扩散、免疫逃逸和治疗抵抗有关。AXL对肿瘤细胞自身IFN反应的调控机制尚未得到充分研究。我们发现,AXL通过AKT依赖性途径抑制细胞质中的DNA传感器cGAS,从而抑制肿瘤自身的IFN反应。将AXL抑制剂与化疗-免疫疗法结合使用,在对免疫疗法具有抗性的低免疫原性肿瘤中表现出显著的抗肿瘤效果。AXL的抑制作用导致cGAMP水平升高、IFN活性增强,并促进T细胞和NK细胞渗入肿瘤微环境。这些发现揭示了AXL在肿瘤内抑制IFN的新作用,支持将AXL作为联合化疗-免疫疗法治疗耐药性肿瘤的有前景策略。