BMI与类风湿关节炎患者远端指间关节骨关节炎影像学发生和进展的关联研究

《Scientific Reports》：Association of BMI with radiographic incidence and progression of distal interphalangeal joint osteoarthritis in rheumatoid arthritis patients

本研究针对肥胖在类风湿关节炎(RA)患者远端指间关节(DIP)骨关节炎(OA)发生发展中的作用尚不明确的问题，通过分析瑞士风湿病临床质量管理(SCQM)注册登记系统中2512例RA患者的纵向数据，探讨了基线BMI与DIP关节OA发生和进展的关联。研究发现，BMI与DIP关节OA的发生(调整后OR=1.02)和进展(调整后OR=1.01)均无显著相关性，且与关节间隙狭窄(JSN)、骨赘加重、软骨下硬化和中心性侵蚀等影像学特征变化无关。这表明DIP关节OA在RA患者中可能遵循独立于BMI相关系统机制的独特病理生理途径，为理解非负重关节OA的发病机制提供了新视角。

　　

在关节炎研究领域，一个有趣的"肥胖悖论"长期存在：虽然肥胖会增加骨关节炎(OA)和类风湿关节炎(RA)的患病风险，但在RA患者中，肥胖却与较轻的关节结构性损伤相关。这种矛盾现象引发了研究人员的深入思考，特别是在手部OA的研究中，肥胖对远端指间关节(DIP)OA的影响在RA患者中的具体作用仍不明确。

DIP关节OA是一种常见且致残的关节疾病，目前缺乏疾病修饰治疗方法。它主要影响绝经后女性，以DIP和近端指间关节(PIP)畸形和结构性改变为特征，导致疼痛、功能下降和生活质量受损。已知风险因素包括女性、高龄、遗传易感性、手部重复使用以及代谢综合征和肥胖等代谢紊乱。

肥胖被广泛认为是手指OA的危险因素，特别是在DIP和PIP关节，其机制被认为涉及低度系统性炎症和脂肪因子失调。然而，在RA患者中，肥胖虽然增加RA发病风险，却与较轻的影像学关节损伤相关，尽管它通过主观症状(如疼痛)导致较高的疾病活动度评分(DAS₂₈)。这种保护作用归因于较低的脂联素水平和其他影响炎症和骨重塑的代谢介质。

由Zübeyir Salis领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表的研究，旨在探讨基线BMI与RA患者DIP关节OA发生和进展的关联。研究团队利用SCQM注册登记系统的数据，分析了2512例RA患者的临床和影像学资料，这些患者的放射影像采集时间跨度从1983年11月至2014年10月。

研究采用了严谨的队列设计，创建了"DIP关节OA发生队列"(1031例患者，中位随访5.0年)，包括基线无DIP关节OA的患者；以及"DIP关节OA进展队列"(1481例患者，中位随访4.9年)，包括基线已患有DIP关节OA的患者。DIP关节放射影像采用改良的Kellgren/Lawrence(K/L)分级系统进行评估，将K/L等级≥2定义为存在DIP关节OA。

主要技术方法包括使用改良Kellgren/Lawrence分级系统评估OA严重程度，依据骨关节炎研究学会国际(OARSI)图谱进行半定量评分，采用多变量逻辑回归分析调整多种混杂因素，并利用瑞士风湿病临床质量管理(SCQM)注册登记系统中的大样本队列数据进行长期随访研究。

BMI与DIP关节OA的发生

在DIP关节OA发生队列中，24.3%的患者在随访期间出现了DIP关节OA。多变量逻辑回归分析显示，BMI与DIP关节OA发生风险无显著关联(调整后OR=1.02，95%CI=0.98-1.06)。同样，BMI与关节间隙狭窄(JSN)加重、骨赘恶化、软骨下硬化或中心性侵蚀的发生也无显著相关性。

BMI与DIP关节OA的进展

在DIP关节OA进展队列中，67.9%的患者疾病出现进展。分析结果显示，BMI与DIP关节OA进展风险无显著关联(调整后OR=1.01，95%CI=0.98-1.04)。使用更严格的进展定义(至少两个关节而非一个关节出现恶化)时，结果保持一致。BMI同样与JSN加重、骨赘恶化、软骨下硬化或中心性侵蚀的进展无显著相关性。

敏感性分析

将BMI分类为健康体重(18.5-24.9 kg/m²)、超重(25.0-29.9 kg/m²)和肥胖(≥30.0 kg/m²)的敏感性分析显示，BMI类别与任何结局指标均无显著关联，进一步证实了主要分析的稳健性。

研究结论表明，在RA患者中，BMI与DIP关节OA的发生或进展无显著关联。这些发现提示，DIP关节OA在RA患者中可能遵循独特的病理生理途径，独立于BMI相关的系统机制。与膝关节等负重关节OA不同，DIP关节OA可能不受BMI相关的生物力学和代谢因素的显著影响。

讨论部分强调，这一发现有助于理解RA中DIP关节OA的发病机制。肥胖诱导的低度系统性炎症可能影响负重关节的OA，但这一机制可能不显著影响DIP关节OA。研究发现，抗环瓜氨酸肽抗体(ACPA)阳性在发生DIP关节OA的患者中较少见，提示微弱关联，但这一发现在进展队列中未观察到，需谨慎解读。

研究的意义在于强调了在制定临床建议时，区分DIP关节OA与负重关节OA发病机制的重要性。虽然减轻体重对膝关节OA管理至关重要，但此类建议可能不直接适用于孤立的DIP关节OA患者。针对机械应力(如使用人机工程学工具减轻手部劳损)的干预措施可能比旨在减少肥胖的系统性策略更相关。

研究的优势包括大样本量、详细的影像学评估以及针对潜在混杂因素进行调整的多变量分析。局限性包括队列主要由老年白人女性组成，限制了结果向年轻、男性或更多样化人群的推广；缺乏其他代谢或激素因素数据；以及BMI不能区分脂肪量和瘦体重。

总之，本研究发现在RA患者中，BMI与DIP关节OA的发生或进展无关联，表明BMI相关的生物力学和代谢因素在RA患者DIP关节OA发病机制中的作用有限或不可检测。这强调了对DIP关节OA管理需要采取针对性的方法，并突出了DIP关节OA与负重关节OA的不同性质。