新型DMT-哈尔明碱组合物引发强烈神秘体验并产生持久心理益处的I期临床研究

《Scientific Reports》：Acute experiences and persisting psychological effects associated with an encapsulated DMT-harmala alkaloid combination: results of a phase 1 study

本期推荐一项关于新型口服DMT（N,N-二甲基色胺）-哈尔明碱组合物的I期临床研究。为解决传统死藤水制备中活性成分含量不定的问题，研究人员开发了标准化胶囊制剂（DMT与三种哈尔明碱比例为1:4），并在9名健康志愿者中评估其诱发神秘体验（通过MEQ-30、5D-ASC和SIME量表测量）的能力及与持久心理效应的关联。结果显示，该制剂（尤其是高纯度配方C高剂量组）诱发的神秘体验强度超过多数既往研究，且与个人洞察力（PIQ）提升、生活意义感增强等持久积极效应显著相关（p<0.05），表明其具有进一步临床转化的潜力。

　　

在心理健康危机日益严峻的当下，迷幻药辅助疗法正成为精神疾病治疗的新希望。其中，死藤水——一种源自亚马逊地区的传统草药制剂，因其含有强效致幻物质DMT（N,N-二甲基色胺）和单胺氧化酶抑制剂哈尔明碱而备受关注。然而，天然死藤水的广泛应用面临一个关键瓶颈：其活性成分的浓度和比例因植物来源、制备工艺差异而波动巨大，直接影响疗效的可重复性与安全性。如何制备出成分明确、剂量精准的标准化制剂，成为推动该疗法从传统走向临床的关键一步。

在此背景下，由Daniel Perkins领衔的研究团队在《Scientific Reports》上发表了一项开创性研究。他们首次开发出高度纯化的DMT-哈尔明碱胶囊制剂，不仅精确控制DMT含量，还标准化了三种关键哈尔明碱（哈尔明、四氢哈尔明和哈尔马丁）的浓度与比例（DMT:哈尔明碱=1:4），旨在系统评估该制剂诱发神秘体验的效力及其持久心理效应。

研究团队采用了一项分为两部分的I期临床试验设计。首先，他们比较了两种部分纯化制剂（A和B）；随后，评估了一种高纯度制剂（C，纯度>92% DMT和>93%哈尔明碱）。试验共对9名有死藤水使用经验的健康志愿者进行了17次给药。DMT标准剂量为1.0 mg/kg，高剂量为1.4 mg/kg。研究使用三种经过验证的心理测量工具来量化急性主观体验：神秘体验问卷30题版（MEQ-30）、5维意识状态改变量表（5D-ASC）以及新改编的神秘体验简版指数（SIME）。为评估持久效果，研究人员在给药一周后使用了持久效果问卷（PEQ）和个人洞察问卷（PIQ）。数据分析采用了Pearson相关性和线性混合模型（LMMs）等方法。

Dosing variables

数据分析显示，总DMT剂量（范围65-115 mg）与MEQ和SIME总分之间存在显著正相关（r=0.52, p<0.05；r=0.56, p<0.05）。高纯度配方C与神秘体验强度呈正相关趋势，而部分纯化配方A和B则呈负相关（不显著）。尽管线性混合模型未显示出显著的剂量-反应关系，但数据趋势表明剂量增加可能带来更强烈体验。不同测量工具之间高度相关，特别是MEQ与SIME（r=0.85, p<0.001），证实了它们测量同一构念的有效性。

Persisting psychological effects

本研究最关键的发现之一是急性神秘体验强度与持久的积极心理变化之间存在强关联。线性混合模型分析表明，MEQ、5D-ASC和SIME总分均能显著预测多项积极持久效果：包括体验的意义感、灵性意义、洞察力、幸福感提升、对生活和自我的积极态度转变、积极情绪和行为改变等。例如，MEQ总分每增加一分，PEQ“生活积极态度”项评分增加0.719分（p<0.001）。特别重要的是，神秘体验还能显著预测个人洞察力（PIQ）的提升（MEQ: p<0.05; SIME: p<0.01）。相比之下，三种工具均未显著预测任何负面持久心理效应（除MEQ与一项负面行为改变有弱关联外），表明该制剂在诱发深刻体验的同时具有良好的心理安全性。

Comparison with other studies

与全球死藤水调查（Global Ayahuasca Survey）数据的对比显示，配方C（尤其是高剂量）诱发的神秘体验强度（SIME平均分70.8）与自然情境下使用死藤水（平均约63分）相当甚至更强。更令人印象深刻的是，与现有文献中其他迷幻药研究相比，配方C高剂量组的MEQ平均分达76分，超过了除5-甲氧基-DMT（5-MeO-DMT）和自然使用DMT外的大多数物质；其5D-ASC平均分56分更是高于所有纳入比较的研究。

研究结论与意义

这项I期概念验证研究证实，采用精确比例（DMT:哈尔明碱=1:4）的高度纯化口服DMT-哈尔明碱胶囊制剂能够在中安全诱发强烈且可控的神秘体验，其强度超越多数现有迷幻药临床研究报道。更重要的是，这种神秘体验与一系列持久的积极心理变化显著相关，为将其应用于抑郁症、焦虑症、物质使用障碍等患者群体的治疗提供了坚实理论基础。

本研究的主要创新点在于首次实现了DMT与三种关键哈尔明碱的同步标准化，突破了传统死藤水成分不定的局限。尽管存在样本量小、缺乏安慰剂对照、参与者限于有经验健康志愿者等局限性，但研究结果明确支持该制剂值得在更大型、针对特定患者群体的随机对照试验中进行进一步评估。如果后续研究能验证其疗效与安全性，这种标准化口服DMT-哈尔明碱组合物有望成为迷幻药辅助疗法中一种可靠且可规模化的新型治疗工具，为难以治愈的精神障碍患者带来新希望。