卡塔叶-口服降糖药相互作用：埃塞俄比亚2型糖尿病多药治疗患者的临床风险与机制研究

《Scientific Reports》：Pharmacological risks of khat–oral antidiabetic drug interactions among patients at Gondar university referral hospital

本研究针对埃塞俄比亚西北部地区2型糖尿病(T2DM)患者普遍咀嚼卡塔叶(Catha edulis)可能引发的药物相互作用问题，通过混合方法研究评估了卡塔叶与口服降糖药(OAD)相互作用的流行率、预测因素及临床意义。结果显示63.3%的患者存在潜在相互作用，其中23.2%为严重相互作用，主要涉及格列本脲和西格列汀。研究强调需建立文化敏感的药物治疗监测体系，为资源有限地区的糖尿病管理提供重要循证依据。

　　

在埃塞俄比亚西北部的贡德尔地区，一种翠绿的植物——卡塔叶（Catha edulis）深深融入了当地的社会文化生活。这种含有卡西酮（cathinone）精神活性成分的植物，被许多居民日常咀嚼以提神醒脑。然而，这种传统习惯正悄然与另一种现代健康挑战——2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）发生着危险的碰撞。

随着城市化进程和生活方式改变，埃塞俄比亚的T2DM患病率已攀升至3.2%-5.0%，在贡德尔等城市地区尤为显著。糖尿病患者通常需要长期服用口服降糖药（Oral Antidiabetic Drugs, OAD），如二甲双胍（metformin）、磺酰脲类（sulfonylureas）和DPP-4抑制剂（Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors）等。更复杂的是，71.6%的糖尿病患者同时患有一种以上慢性病，导致多药治疗（polypharmacy，指同时使用五种或以上药物）现象十分普遍。

卡塔叶中的卡西酮具有安非他明样作用，可能通过诱导肝脏药物代谢酶（如CYP2D6和CYP3A4）而改变OAD的代谢过程，同时其食欲抑制和升血糖效应也可能对抗降糖药的效果。尽管这种相互作用风险在理论上已被认识，但在卡塔叶咀嚼盛行而医疗资源有限的地区，其临床实际影响却鲜为人知。

为解决这一关键问题，Assefa Kebad Mengesha等研究人员在贡德尔大学转诊医院开展了一项创新性研究，旨在系统评估T2DM患者中卡塔叶-OAD相互作用的流行情况、风险因素及其临床意义。该研究采用融合平行混合方法设计，结果发表于《Scientific Reports》期刊。

研究团队采用了几项关键技术方法：通过系统随机抽样招募422名成年T2DM患者；使用经过验证的结构化问卷收集社会人口学、临床资料和卡塔叶使用行为数据；采用国际公认的药物相互作用数据库（Lexicomp、Micromedex和Drug Bank）评估潜在相互作用；通过二元逻辑回归分析识别独立预测因素；并对20名参与者和医护人员进行深入访谈以获取质性见解。

研究结果

社会人口学特征

参与研究的422名患者平均年龄为52.4±11.3岁，58.3%为40-59岁的中年人群。男性占58.1%，女性占41.9%。大多数患者（63.3%）已婚，63.5%居住在城市地区。教育背景方面，25.1%没有接受过正规教育，31.8%仅完成初等教育。

医疗史和药物使用情况

大多数患者（58.8%）糖尿病病程为4-9年，23.7%病程超过10年。令人关注的是，71.6%的患者存在至少一种合并症，导致多药治疗现象普遍：39.1%使用5-6种药物，30.1%使用7种或以上药物。OAD治疗方案以联合用药为主（64.2%），最常见的是二甲双胍与磺酰脲类或DPP-4抑制剂的组合。

卡塔叶咀嚼行为

卡塔叶使用习惯多样：44.1%每周咀嚼1-2次，36.5%每周3-4次，19.4%每日咀嚼。每次咀嚼时长多为2-4小时（52.8%），平均使用年限达8.9±5.7年。近半數参与者（49.5%）每次咀嚼量为中等程度。值得注意的是，38.4%在咀嚼前服药，38.2%在咀嚼后服药，23.5%在咀嚼过程中服药。39.8%的受访者报告咀嚼后出现副作用。

认知与互动意识

患者对卡塔叶-药物相互作用的认识严重不足：仅28.7%听说过此类相互作用，71.3%从未听闻。仅26.8%曾接受医护人员关于卡塔叶与药物相互作用的咨询，其中54.9%来自医生，28.3%来自药师。不过，63.3%的患者表示若医生建议愿意减少或停止咀嚼卡塔叶。

药物相互作用特征

评估显示，63.3%（n=267）的患者存在至少一种潜在卡塔叶-OAD相互作用，其中23.2%（n=98）为严重相互作用。相互作用机制分析显示，42.2%为药代动力学（pharmacokinetic）相互作用，31.8%为药效学（pharmacodynamic）相互作用，10.7%为混合型。格列本脲（glibenclamide）和西格列汀（sitagliptin）涉及60%以上的严重相互作用病例。

多变量分析结果

多元逻辑回归分析确定了卡塔叶-OAD相互作用的独立预测因素：女性（AOR=1.38；95% CI：1.00-1.89）、多药治疗（使用5-6种药物AOR=2.12；≥7种药物AOR=2.43）、每日咀嚼卡塔叶（AOR=2.20）以及长期使用（≥13年，AOR=1.09）。联合用药方案（二甲双胍+磺酰脲类/DPP-4）也显著增加相互作用风险（AOR=1.84）。

质性研究主题

深入访谈揭示了几个关键主题：卡塔叶咀嚼的文化正常化、患者对潜在相互作用的认知不足、医护人员观察到的血糖波动现象、医患沟通障碍以及缺乏标准化咨询工具和临床指南。

研究结论与意义

本研究首次在埃塞俄比亚系统评估了T2DM多药治疗患者中卡塔叶-OAD相互作用的流行率和临床意义。研究发现超过六成患者存在潜在相互作用，近四分之一为严重相互作用，凸显了这一问题的严重性。

研究结果具有重要的临床和公共卫生意义：首先，强调在卡塔叶流行地区需将草药-药物相互作用评估纳入糖尿病常规管理；其次，识别高风险患者特征（如女性、多药治疗者、长期大量咀嚼者）有助于针对性干预；第三，揭示了医患沟通和患者教育的不足，提示需加强医护人员培训；最后，为制定文化敏感的药物治疗监测（pharmacovigilance）策略提供了实证基础。

该研究创新性地结合量化数据和质性洞察，为理解传统物质使用与现代药物治疗的复杂交互提供了多维视角。在低资源设置下，这种相互作用可能导致治疗失败、血糖不稳定或低血糖风险增加，对患者安全和公共卫生构成严重威胁。研究成果呼吁将文化认知的药学监护整合到糖尿病诊疗指南中，特别是在传统习俗与现代医疗实践交织的地区，对改善T2DM患者预后具有重要价值。