综述：含有Garcinia gummi-gutta (L.) N. Robson的膳食补充剂的肝毒性

《Pharmaceutical Biology》：Hepatotoxicity of dietary supplements containing Garcinia gummi-gutta (L.) N. Robson

肝损伤案例与机制分析：研究综述Garcinia膳食补充剂导致超过200例肝损伤，34例病例报告显示1例死亡和9次肝移植，主要机制为HCA抑制线粒体酶引发氧化应激和肝细胞凋亡，HLA-B*35:01基因关联性增强风险。FDA和USP已发布肝毒性警示。

　　在当今社会，随着人们对健康和体重管理的关注日益增加，越来越多的人开始依赖膳食补充剂来达到减肥目的。其中，一种源自南亚和东南亚地区的植物—— Garcinia gummi-gutta（L.）N. Robson（也常被称为 Garcinia cambogia 或 Garcinia）因其可能的减肥效果而受到广泛欢迎。然而，近年来关于 Garcinia 膳食补充剂与肝脏损伤之间的关联也逐渐引起关注。这不仅是因为其潜在的健康风险，还因为这些案例引发了监管机构对产品安全性的重新审视。本文将从多个角度探讨 Garcinia 膳食补充剂的使用背景、其作用机制、动物模型与体外实验中的毒性表现、人类中毒案例，以及目前的监管建议。

Garcinia 的果实被广泛用于传统医学中，特别是在印度的阿育吠陀体系中，其被当作一种食品和天然防腐剂。此外，现代市场中也出现了许多以 Garcinia 为主要成分的膳食补充剂，通常被宣传为有助于减肥。其主要活性成分是 (–)-hydroxycitric acid（HCA），而其乳酮形式则被认为活性较低。HCA 的含量在果实的果皮中约为 30%（按重量计算），但在商业产品中，为了防止 HCA 转化为乳酮，常常会添加钙、钠或钾等元素形成氢柠檬酸盐。这种处理方式可能影响其实际效果和安全性。

尽管 Garcinia 被认为是一种天然的膳食补充剂，但近年来，其与肝脏损伤之间的联系逐渐显现。美国药典（USP）在 2009 年首次对 Garcinia 的膳食补充剂进行评估，并在 2017 年进行了更新。在此过程中，发现了与 Garcinia 使用相关的多个肝脏损伤案例，促使 USP 在 2024 年引入了警示性标签，提醒消费者在存在肝脏问题或出现相关症状时应停止使用。这些标签的引入表明，尽管 Garcinia 的减肥效果受到关注，但其潜在的健康风险也不容忽视。

在动物实验和体外研究中，Garcinia 被发现可能引发肝脏损伤。例如，一项研究显示，给肥胖倾向的 C57BL/6J 小鼠喂食含 Garcinia 提取物的高脂肪饮食 112 天后，出现了肝纤维化、炎症和氧化应激等现象。此外，肝脏酶水平如 ALT 和 AST 显著升高，提示肝细胞损伤。另一项研究则在健康的大鼠身上未发现类似的肝脏毒性，这可能与实验设计和物种差异有关。这些研究结果表明，Garcinia 可能对某些个体造成肝损伤，但其具体机制尚不完全清楚。

在人类案例中，有超过 200 例与 Garcinia 使用相关的肝脏损伤事件被记录。其中，34 例病例报告中，有 1 例死亡和 9 例需要肝移植的情况。值得注意的是，其中 17 例的 CIOMS/RUCAM 评分表明，肝脏损伤可能与 Garcinia 膳食补充剂有关。在某些案例中，患者在停用 Garcinia 后症状缓解，甚至在重新使用后再次出现肝脏损伤，这进一步支持了 Garcinia 与肝损伤之间的因果关系。此外，一些病例显示，Garcinia 与其他膳食补充剂或药物的联合使用可能加剧肝脏损伤的风险。

关于 Garcinia 的作用机制，目前尚不明确。然而，有研究表明，其主要成分 HCA 可能通过抑制线粒体中的 ATP-柠檬酸裂解酶，从而影响脂肪酸、胆固醇和甘油三酯的合成。这一过程可能与脂肪储存减少有关，但同时也可能引发肝细胞的氧化应激和炎症反应。在某些情况下，HCA 可能干扰肝细胞的能量代谢，导致局部缺血和细胞死亡。此外，Garcinia 可能通过遗传因素，如 HLA-B*35:01 等位基因，引发免疫介导的肝脏损伤。这种遗传易感性可能解释了为何某些个体更容易出现 Garcinia 相关的肝损伤。

除了肝脏损伤，Garcinia 还与其他健康问题有关。例如，一些患者在使用 Garcinia 后出现中枢神经系统症状，如抑郁、情绪波动、易怒、嗜睡、攻击性行为、焦虑和躁狂等，这些症状与血清素综合征相似。此外，还有便秘、恶心、腹泻、头痛、乏力、过敏反应、皮疹、血压升高、凝血时间延长、黄疸、肌肉疼痛和胰腺炎等不良反应的报告。这些数据表明，Garcinia 的使用可能引发多种健康问题，而不仅仅是肝脏损伤。

值得注意的是，部分肝脏损伤案例中，患者并未同时使用其他药物或补充剂，这提示 Garcinia 可能独立引发肝脏问题。例如，一名 16 岁患有代谢综合征的男性在使用 Garcinia 23 天后出现黄疸和 ALT、AST 升高，而另一名 36 岁女性在使用 Garcinia 一个月后也出现类似的症状。这些案例显示，即使在没有其他因素影响的情况下，Garcinia 也可能对肝脏造成损害。然而，也存在一些病例，其中 Garcinia 的作用可能被其他成分放大，例如与绿茶提取物或其它植物提取物的组合使用。

此外，Garcinia 与其他药物或补充剂的相互作用也可能增加其毒性风险。例如，有案例显示，患者在使用 Garcinia 的同时服用乙酰氨基酚，导致肝损伤。这提示在某些情况下，Garcinia 可能与其他药物相互作用，增加肝脏负担。然而，目前尚无关于 Garcinia 与处方药物之间明确的药代动力学相互作用的报道，这可能与研究的局限性有关。

为了进一步了解 Garcinia 的安全性，研究人员在多个数据库中搜索了相关不良事件的报告。例如，美国食品药品监督管理局（FDA）的不良事件报告系统中，有 129 份报告涉及 Garcinia 的使用。这些报告涵盖了从轻微的不适到严重的肝脏损伤，其中一些案例甚至导致死亡。此外，加拿大和澳大利亚的监管机构也报告了 Garcinia 相关的不良事件，包括肝脏损伤、中枢神经系统症状和胃肠道问题等。

这些不良事件的报告不仅揭示了 Garcinia 的潜在风险，也引发了对膳食补充剂监管体系的讨论。由于 Garcinia 的使用范围广泛，且其成分可能因产品不同而有所变化，因此需要更加严格的监管和产品标准。此外，消费者在使用 Garcinia 时应特别注意其潜在的副作用，尤其是在存在肝脏疾病或正在服用其他药物的情况下。

综上所述，尽管 Garcinia 被广泛用于减肥，但其与肝脏损伤的关联已引起广泛关注。研究人员发现，Garcinia 可能通过多种机制导致肝损伤，包括遗传易感性、免疫反应、氧化应激和炎症等。同时，其与其他药物或补充剂的相互作用也可能增加毒性风险。因此，消费者在使用 Garcinia 时应保持谨慎，并在出现任何不适症状时及时停止使用并咨询医疗专业人士。监管机构也在不断加强对 Garcinia 膳食补充剂的安全性评估，以确保其在市场上的使用更加安全可靠。