揭示吡虫啉和代森锰锌对大鼠甲状腺、肝脏和肾脏的毒性作用：一项结合实验和计算方法的探究

《Xenobiotica》：Unraveling the toxic potential of imidacloprid and chlorothalonil in thyroid, liver, and kidney of rats: a combined experimental and computational investigations

内分泌紊乱机制研究：Imidacloprid和Chlorothalonil口服28天导致甲状腺激素（T3、T4）下降、胰岛素水平降低及抗氧化系统受损，分子动力学模拟显示两者与甲状腺激素转运酶MCT8和受体TSHR存在强结合。

　　

摘要

1. 本研究旨在评估噻虫嗪（IM）和代森锰锌（CL）在口服给药28天后对内分泌系统的干扰机制及其相互作用。

   雄性Wistar大鼠被分为对照组（CR）和三个处理组，分别接受噻虫嗪（45 mg/kg）、代森锰锌（300 mg/kg）以及噻虫嗪和代森锰锌的混合剂。

2. 研究结果表明，噻虫嗪和代森锰锌导致甲状腺激素水平异常，表现为循环中的T3、T4水平下降，而TSH水平正常或略有升高。同时，噻虫嗪组（0.46 ± 0.33 pmol/L）和代森锰锌组（2.08 ± 0.43 pmol/L）的胰岛素水平显著下降，而健康对照组为8.21 ± 0.014 pmol/L。此外，所有处理组均出现血浆丙氨酸转氨酶（ALT/SGPT）和天冬氨酸转氨酶（AST/SGOT）水平升高，以及碱性磷酸酶（Alk-P）和代谢物浓度升高，包括血清肌酐（SCR）、尿酸（SUA）和尿素水平升高。噻虫嗪和代森锰锌通过增加MDA水平、降低GSH含量以及抑制CAT和SOD的活性，显著削弱了机体的抗氧化防御系统。

3. 我们系统地研究了噻虫嗪和代森锰锌与一系列参与甲状腺激素运输和受体结合的酶（如MCT8和TSHR）的结合亲和力及其潜在抑制作用。观察发现，噻虫嗪和代森锰锌对这些酶具有显著的结合亲和力，表明可能存在竞争性或变构性抑制作用。分子动力学模拟显示，噻虫嗪、代森锰锌、MCT8和TSH-R之间存在强烈且稳定的相互作用。MMGBSA能量分析表明，这两种农药在活性位点上与激素竞争，说明它们有可能调节参与甲状腺激素运输和作用的关键酶。

4. 因此，预计这些研究结果将为未来的治疗工作提供有益的参考。