消除与病毒Fc受体的相互作用可提高小鼠体内抗体介导的针对新生儿HSV（单纯疱疹病毒）感染的保护作用

《Science Translational Medicine》：Eliminating interactions with the viral Fc receptor improves antibody-mediated protection against neonatal HSV infection in mice

本研究探讨HSV病毒通过gE/gI蛋白形成的病毒Fc受体（vFcR）对单克隆抗体（mAb）保护作用的机制。实验表明，删除vFcR结合能力的工程化mAb在体外中和及活体保护效果更优，且对多种抗体亚型及病毒株有效，尤其发现IgG3亚型在缺乏vFcR结合时抗病毒活性显著提升。该发现为抗HSV治疗性mAb开发提供了新方向。

　　

编辑总结

单纯疱疹病毒（HSV）编码两种糖蛋白gE和gI，这两种糖蛋白共同构成一种病毒性Fc受体（vFcR），能够结合大多数人类IgG抗体。在这项研究中，Slein等人试图确定这是否会影响单克隆抗体（mAbs）对HSV的防护作用。研究者发现，经过改造后无法与vFcR结合的抗体在体外具有更强的HSV中和能力，这在体内实验中对新生小鼠的保护效果也得到了提升。这种防护效果的增强适用于所有类型的抗体及其特异性，同时也适用于不同株系的HSV，包括临床分离株。这些数据表明，针对HSV的单克隆抗体通过改造其Fc结构以阻止与vFcR的结合，能够提升其防护效果，这对于开发治疗性抗HSV单克隆抗体具有重要意义。——Courtney Malo

摘要

单纯疱疹病毒（HSV）编码的表面糖蛋白能够帮助病毒逃避宿主免疫系统的攻击。例如，糖蛋白E和gI（gE/gI）会形成一种病毒性Fc受体（vFcR），这种受体能够与大多数人类IgG亚类和型别结合，从而帮助病毒逃避体液免疫反应。虽然单克隆抗体（mAbs）能够保护小鼠免受新生儿HSV（nHSV）感染，但vFcR活性对mAb介导的防护作用的影响尚不清楚。研究人员利用具有完整gE介导的Fc结合能力的HSV-1病毒，以及经过改造、改变其与gE/gI相互作用能力的Fc工程抗体，研究了vFcR在mAb介导的HSV防护中的作用。经过改造、无法与gE结合的HSV特异性抗体在体外表现出更强的中和能力，并且在体内实验中比其天然形式的IgG1抗体具有更好的防护效果。这种防护效果的增强依赖于vFcR的活性，且这一现象在针对糖蛋白D和糖蛋白B的抗体中均得到了验证，同时也在非中和性抗体以及实验室改造型和临床分离株的HSV-1和HSV-2中观察到。此外，包括那些缺乏vFcR结合能力的人类IgG3亚型在内的抗体在体内也表现出更强的抗病毒活性，这揭示了HSV对这种Fc受体亚类的特殊敏感性。总之，这项研究表明，通过改造使单克隆抗体不再与vFcR结合，可以提升其对HSV的防护效果，为基于抗体的干预措施提供了新的可能性。