通过异源疫苗接种诱导出的、经过合理设计的纳米抗体混合物在临床前模型中能够提供针对SFTSV（严重发热伴血小板减少综合征病毒）的保护作用

《Science Translational Medicine》：A rationally designed cocktail of nanobodies elicited by heterologous vaccination confers protection against SFTSV in preclinical models

SFTSV疫苗与纳米抗体治疗研究揭示广谱中和机制及合剂增效作用，为无药可用的病毒提供新型疗法。

　　

编辑总结

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种通过蜱虫传播的病毒，目前尚无疫苗或治疗方法。吴等人通过分离并研究针对该病毒的纳米抗体来填补这一空白。从羊驼体内分离出的一组纳米抗体具有强烈的中和SFTSV的能力，其中部分纳米抗体能够保护感染SFTSV的小鼠免受疾病侵害。作者对这些纳米抗体的结合位点进行了分析，并筛选出两种具有非重叠、互补结合位点的纳米抗体。当将这些纳米抗体联合使用时，与单独使用纳米抗体相比，它们在小鼠体内提供了更强的保护作用，同时也保护了被病毒感染的老鼠。这些数据为SFTSV纳米抗体联合疗法的进一步临床开发提供了支持，并凸显了纳米抗体在对抗其他新兴病毒方面的潜力。——Courtney Malo

摘要

严重发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）是一种新出现的蜱传出血病毒，对公共卫生构成了日益严重的威胁，目前尚无获批的疫苗或针对性治疗手段。该病毒的遗传多样性和快速重组特性阻碍了有效干预措施的研发。本研究通过异源免疫策略分离并研究了具有广泛中和能力的骆驼科动物来源的纳米抗体。这些纳米抗体能够中和多种亚型的病毒，并在人源化及致命性的小鼠模型中发挥保护作用。结构分析显示，它们能够结合病毒糖蛋白复合体上不同的、非重叠的表位。一种基于这种表位多样性的合理设计的纳米抗体联合疗法通过协同机制实现了对病毒的完全抑制。在实验小鼠和免疫功能正常的小雪貂模型中，该联合疗法有效清除了病毒并提供了针对致命病毒攻击的全面保护。这些结果证明了纳米抗体联合疗法在治疗SFTSV感染中的潜力，并为针对具有遗传变异性的新兴病毒（包括布尼亚病毒目其他成员）的纳米抗体干预措施提供了通用框架。