鼻咽癌发病过程中与Epstein-Barr病毒相关的功能性抗体特征

《Med》：Epstein-Barr-virus-specific functional antibody signatures in the context of nasopharyngeal carcinoma development

本研究通过分析台湾及新加坡鼻咽癌（NPC）患者及对照组的EBV特异性抗体特征，发现NPC患者抗体水平显著升高，尤其是补体激活和中性粒细胞吞噬功能，而IgM升高可能提示早期病毒免疫激活。对照组显示较低的炎症反应（IgG2升高、FcγRIIB增强）和更强的自然杀伤细胞及单核细胞激活能力，与生存率优势相关。多变量抗体特征与治疗后的生存率显著关联，为NPC进展预测提供了新生物标志物。

　　

背景与意义

在流行地区，鼻咽癌（NPC）与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关。我们对353名个体进行了EBV特异性抗体的检测，这些个体包括诊断时的NPC患者、诊断前的样本、匹配的对照组以及来自台湾的NPC患者的家庭成员，此外还有50名来自新加坡的NPC患者及其生存数据。通过系统血清学方法评估了抗体的亚类、受体结合能力和Fc介导的效应功能。NPC患者的抗体水平和活性普遍升高，尤其是在补体激活和中性粒细胞吞噬作用方面。后来发展为NPC的个体表现出较高的EBV特异性免疫球蛋白（Ig）M水平，表明早期免疫反应活跃；而对照组则表现出与较低炎症相关的抗体，并且具有更强的激活自然杀伤（NK）细胞和单核细胞的能力。不同的抗体谱型也与更好的生存率相关，这突显了其在预测NPC进展方面的潜力。

研究亮点

• NPC患者表现出广泛的抗体反应和FcγR活性，尤其是中性粒细胞/补体活性。

• EBV IgM和FcγRIIA/IIIB的结合发生在NPC发病之前，表明早期病毒免疫反应。

• 更强的激活NK细胞和单核细胞的能力与对NPC的防护作用相关。

• 多变量抗体特征与治疗后的生存率相关。

总结

背景

在流行地区，鼻咽癌（NPC）与Epstein-Barr病毒（EBV）感染密切相关。EBV特异性免疫球蛋白（Ig）A和IgG滴度已被用于诊断和预后评估，但它们在预测和预防方面的全部潜力尚不明确。

方法

我们分析了353名个体的样本，包括诊断时的NPC患者、诊断前多年的NPC患者、匹配的对照组以及来自台湾的NPC多发性家族的成员，还有50名来自新加坡的NPC患者及其生存数据。我们采用系统血清学方法全面评估了抗体的亚类、同型、可结晶γ受体（FcγR）的结合能力，以及补体沉积、细胞吞噬作用和自然杀伤（NK）细胞激活等效应功能。

研究结果

与对照组相比，NPC患者的抗体水平、FcγR结合能力和Fc效应功能（尤其是中性粒细胞吞噬作用和补体沉积）均显著升高。在NPC发病前，个体的EBV特异性IgM水平升高，FcγRIIA和FcγRIIIB的结合能力也增强，表明对病毒活动的早期免疫反应。IgM可能作为NPC的潜在相关标志物。相比之下，对照组表现出较高的IgG2水平和FcγRIIB结合能力，表明炎症反应较低。在单个抗体水平上，对照组具有更强的Fc效应功能，这可能有助于预防NPC。此外，我们发现了一种与治疗后生存率相关的多变量抗体特征。

结论

本研究为EBV特异性抗体作为NPC进展的预测生物标志物提供了有价值的见解，为改善疾病管理提供了机会。

资助

本研究得到了Ragon Institute of Mass General、MIT和哈佛大学的支持，同时也得到了美国国家癌症研究所（项目编号CA264646，资助给E.W.N.）的资助。

图形摘要