综述：关于LC-MS/MS方法在分析N-亚硝胺类药物相关杂质中的应用的综述

《Critical Reviews in Analytical Chemistry》：Review on LC-MS/MS Methodologies for Analysis of N-Nitrosamine Drug-Substance-Related Impurities

N-亚硝基胺药物相关杂质（NDSRIs）因致癌性和基因毒性成为制药安全重点，其来源于API中的次/三级胺并具结构相似性，检测难度大。全球监管机构将其列为高风险群体，要求严格的风险评估与控制策略，重点包括LC-MS/MS检测技术、最大允许摄入量（AI）设定及CPCA概念应用，涵盖2022-2025年最新研究成果。

　　

摘要

N-亚硝胺类杂质（NDSRIs）由于具有潜在的致癌性和遗传毒性，在制药行业中构成了重要的安全挑战。这些杂质由活性药物成分（APIs）中的仲胺或叔胺生成，且其结构与母体药物相似，因此在痕量水平上进行检测是一项复杂的分析任务。鉴于这些风险，全球监管机构已将N-亚硝胺类杂质列为“关注对象”，要求对其实施严格控制。本文简要概述了导致NDSRIs生成的关键因素，并重点介绍了如LC-MS/MS等先进分析技术，以实现对其的精确定量。为应对这一风险，全球监管机构已规定了严格的风险评估和缓解策略。本文是制药科学家和制造商的重要参考资料，提供了控制这些杂质并确保药品安全所需的关键知识。同时，本文还探讨了确定NDSRIs可接受摄入量（AI）的监管考量，纳入了最近批准的CPCA概念，并概述了2022年1月至2025年4月期间发表的关于NDSRIs的LC-MS/MS定量方法。