局部前列腺癌患者接受根治性放疗期间雄激素剥夺治疗的最佳持续时间：一项荟萃分析

《JAMA Oncology》：Optimal Duration of Androgen Deprivation Therapy With Definitive Radiotherapy for Localized Prostate Cancer: A Meta-Analysis

个体化制定去势治疗（ADT）方案需考虑前列腺癌风险分层、患者共病及预期寿命。基于10266例患者的元分析发现，ADT持续时间与疾病进展和生存率呈非线性关系，12个月为最佳终点。风险组不同，ADT对无转移生存率、癌症特异性死亡率和其他原因死亡率的影响存在差异。

　　

关键点

问题：对于接受放疗的中风险、高风险和极高风险的前列腺癌患者，理想的雄激素剥夺疗法（ADT）持续时间是多少？

研究结果：在这项针对10,266名前列腺癌患者的患者水平数据荟萃分析中，ADT的持续时间与疗效之间存在非线性关系，且绝对疗效因风险组而异。延长ADT治疗时间对癌症特异性死亡率和其他原因死亡率的影响存在差异。

意义：研究结果表明，需要根据患者的预后风险、合并症、预期寿命和个人偏好来制定个性化的ADT治疗方案。

摘要

重要性：由于临床试验中患者依从性和治疗时间的差异，目前尚不清楚治疗局限性前列腺癌的理想雄激素剥夺疗法（ADT）持续时间。

目的：确定接受放疗的前列腺癌患者的理想ADT持续时间。

数据来源：这项基于13项随机三期临床试验的个体患者数据荟萃分析评估了单独使用放疗或联合ADT的治疗效果。研究纳入的患者中位随访时间为11.3年（IQR：9.5-14.5年），ADT治疗时间范围为0至36个月。大多数患者（7,392名，占72%）属于国家综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network）定义的高风险或极高风险人群。

研究方法：本研究通过系统文献检索（Cochrane对照试验中心注册库、ClinicalTrials.gov、MEDLINE（1966-2020年）、Embase（1982-2020年）、Web of Science和Scopus）筛选相关试验。

数据提取与分析

主要结局指标：主要结局指标为总生存期（从随机分组到死亡或最后一次随访的时间）。次要结局指标包括生化复发、远处转移（DM）、前列腺癌特异性死亡率和其他原因死亡率。

结果：10,266名男性患者的平均年龄为70岁（65-74岁）。较长的ADT治疗时间与DM、前列腺癌特异性死亡率及总生存期的相对疗效呈非线性改善关系；但在ADT治疗超过9至12个月后，疗效提升趋势减弱。长期使用ADT与其他原因死亡率呈近线性增长（风险比1.28；95%置信区间1.09-1.50；P=0.002）。对于具有1个中等风险因素的患者，最佳ADT治疗时间为0个月；具有2个或更多中等风险因素的患者，最佳时间为6个月；对于国家综合癌症网络定义的高风险和极高风险患者，最佳时间分别为0个月和12个月。

结论与意义：这项荟萃分析表明，对于接受根治性放疗和ADT治疗的局限性前列腺癌患者，延长ADT治疗时间可带来相对和绝对的益处，有助于实现个体化的风险评估。