Irgm1在髓系细胞中对病原菌免疫抵抗的差异化作用

《Journal of Leukocyte Biology》：Differential roles for Irgm1 in myeloid cells for immune resistance to pathogenic bacteria

IRGM蛋白在髓系细胞中通过增强对胞内病原体（如沙门氏菌、李斯特菌）的免疫防御，而在其他造血细胞中调控胞外病原体（如 Citrobacter rodentium）的肠道感染防御，条件性基因敲除验证了其组织特异性功能。

　　

摘要

IRGM蛋白与克罗恩病、分枝杆菌感染、败血症和其他炎症性疾病的易感性增加有关，但它们在体内（in vivo）具体在哪些细胞中发挥作用尚未明确。为了解决这个问题，研究人员创建了具有条件性Irgm1基因缺失的小鼠，并让它们接触模型病原体。Irgm1fl/flLyz2-Cre+小鼠（髓系细胞缺失型）对沙门氏菌、单核细胞增生李斯特菌和弓形虫的感染表现出明显的易感性，这与全局Irgm1-/-小鼠的情况相似。然而，Irgm1fl/flLyz2-Cre+小鼠对鼠柠檬酸杆菌的感染并未表现出易感性增加，而Irgm1fl/flVav-Cre+小鼠（造血细胞缺失型）则表现出明显的易感性增加。Irgm1fl/flLyz2-Cre+小鼠的巨噬细胞显示出与全局Irgm1-/-小鼠巨噬细胞相同的病理变化，这证实了髓系细胞中的条件性基因缺失。这些结果表明，Irgm1在髓系细胞中的功能对于抵抗细胞内病原体至关重要，而Irgm1在其他造血细胞群体中的功能则对于抵抗肠道腔内的细胞外病原体是必需的。