一种经过核苷修饰的信使核糖核酸流感疫苗的人体挑战试验

《NEJM Evidence》：Human Challenge Trial of a Nucleoside-Modified Messenger Ribonucleic Acid Influenza Vaccine

modRNA流感疫苗在健康成人中的有效性及安全性研究显示，该疫苗在预防症状性和发热性流感方面达到100%保护率，并显著降低病毒载量，未报告严重不良反应。

　　

摘要

背景

人体挑战试验用于评估接种疫苗后对流感感染的防护效果，但尚未有关于核苷修饰信使核糖核酸（modRNA）流感疫苗的此类试验报告。

方法

这项二期a阶段、双盲试验将18-55岁的健康成年人以1:1的比例随机分配，分别接种modRNA疫苗或四价流感疫苗（QIV），并在接种后30天进行A/H1N1流感病毒挑战。来自另一项试验的对照组参与者同样接触了该病毒，但未接种疫苗。研究使用四个主要疗效终点来评估挑战后第1至第8天的情况。两个终点分别是实验室确诊的症状性流感（等级2或以上）的参与者和发热性流感（体温至少37.9°C）的参与者的比例。通过比较疫苗组和对照组之间的流感发生情况来计算疫苗效力（VE [1减去相对风险]）。另外两个终点是疫苗组和对照组在病毒载量（VL）-时间曲线（VL-AUC）下的中位差异以及峰值VL的中位差异。同时还检查了疫苗的安全性。

结果

根据方案，modRNA组、QIV组和对照组分别有55名、48名和52名参与者。modRNA组、QIV组和对照组中发生症状性流感的比例分别为0%、4.2%和26.9%，modRNA疫苗的疫苗效力（VE）为100.0%（95%置信区间[CI]为75.2%至100.0%），QIV疫苗的疫苗效力为84.5%（95% CI为43.4%至96.0%）。modRNA组、QIV组和对照组中发生发热性流感的比例分别为0%、0%和17.3%，modRNA疫苗的疫苗效力为100.0%（95% CI为61.2%至100.0%），QIV疫苗的疫苗效力也为100.0%（95% CI为55.9%至100.0%）。疫苗组和对照组在VL-AUC下的中位差异分别为modRNA组的-88.66（95% CI为-261.95至-1.35）和QIV组的-67.01（95% CI为-254.13至-0.97）。疫苗组和对照组在峰值VL下的中位差异分别为modRNA组的-4.52（95% CI为-5.29至0.00）和QIV组的-1.49（95% CI为-5.25至0.00）。未报告任何严重不良事件。

结论

在流感病毒挑战后，与对照组相比，modRNA疫苗显示出更高的疫苗效力（VE）和更低的病毒载量（VL），且未出现任何严重不良事件。（由hVIVO和辉瑞公司资助；临床试验注册编号：ISRCTN13789612。）

您是否属于大学或医院等机构？了解更多关于机构访问的信息

通过您的机构访问 通过