BCG细胞壁骨架通过促进树突状细胞的活化，增强了登革热纳米颗粒疫苗的免疫原性

《PLOS One》：BCG cell wall skeleton augments the immunogenicity of dengue nanoparticle vaccines by promoting dendritic cell activation

BCG-CWS佐剂协同纳米疫苗增强登革免疫反应及旁观者抗病毒效应，通过促进DCs成熟标志（CD83）及炎症因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）分泌，并上调miR-146a、miR-147、miR-223、miR-155等免疫相关miRNA，有效抑制旁观者HDFs中DENV2复制。

　　dengue病毒是全球范围内最普遍的蚊媒病毒之一，其感染范围广泛，尤其是在热带和亚热带地区。目前，dengue疫苗的研发面临诸多挑战，其中最主要的是病毒的四种血清型（DENV1–4）在自然界中同时存在，导致疫苗在实际应用中可能引发交叉反应或免疫干扰。此外，现有疫苗如Dengvaxia和Qdenga虽然在某些地区得到了应用，但它们的免疫效果和安全性仍需进一步验证。例如，Dengvaxia在部分人群中可能无法提供足够的保护，甚至可能增加严重感染的风险，而Qdenga则在初期显示出良好的保护效果，但其长期效果和安全性仍需深入研究。

为了解决这些问题，科学家们正在探索新的疫苗策略，其中一种方法是使用非复制型疫苗。这类疫苗通过将病毒抗原封装在纳米颗粒中，避免了病毒复制带来的潜在风险，同时也可能提高疫苗的安全性和有效性。然而，非复制型疫苗通常免疫原性较低，因此需要有效的佐剂来增强其免疫效果。近年来，Bacillus Calmette-Guérin细胞壁骨架（BCG-CWS）作为一种经典的佐剂，因其在癌症免疫治疗中的广泛应用而受到关注。BCG-CWS主要由多种免疫活性成分组成，包括脂肪酸和肽聚糖复合物，这些成分能够被树突状细胞（DCs）上的Toll样受体（如TLR2和TLR4）识别，从而激活DCs的成熟和功能。

在本研究中，科学家们探讨了BCG-CWS作为佐剂对dengue纳米疫苗的免疫增强作用。他们发现，BCG-CWS与封装的dengue抗原（如UV-DENV2和DENV2 NS1）共同使用时，能够显著提高DCs的激活水平，包括促进CD80、CD83、CD86和HLA-DR等成熟标志物的表达，同时增强多种先天免疫细胞因子的分泌。此外，BCG-CWS还能够上调与DCs功能和抗病毒反应相关的微小RNA（miRNA）的表达，如miR-146a、miR-147、miR-223和miR-155。这些miRNA在调节炎症反应和抗病毒状态中发挥重要作用，进一步说明了BCG-CWS在增强免疫应答中的潜在机制。

DCs作为连接先天免疫和适应性免疫的关键细胞，在疫苗接种过程中起着至关重要的作用。它们不仅能够识别病原体，还能通过呈递抗原和分泌细胞因子来激活T细胞和B细胞，从而引发特异性免疫反应。本研究通过体外实验，验证了BCG-CWS与dengue纳米疫苗的协同作用，发现这种组合能够显著提高DCs的成熟程度和免疫活性。同时，研究还表明，DCs分泌的可溶性因子能够有效抑制dengue病毒在旁观者皮肤细胞（如人真皮成纤维细胞，HDFs）中的复制，进一步支持了BCG-CWS作为疫苗佐剂的潜力。

为了更深入地理解这一机制，研究人员采用了多种实验方法，包括流式细胞术、生物芯片分析和定量PCR等。他们发现，BCG-CWS不仅能够增强DCs对dengue抗原的摄取能力，还能够促进DCs的激活，使其更有效地诱导T细胞和B细胞的应答。此外，miRNA的表达变化也表明，BCG-CWS能够通过调控基因表达，增强DCs的抗病毒功能。这些发现为开发更有效的dengue疫苗提供了新的思路和方向。

尽管本研究取得了重要进展，但仍存在一些局限性。例如，目前的研究主要集中在体外实验和小鼠模型上，尚未完全验证其在人体中的应用效果。此外，样本量较小可能影响研究结果的统计效力，因此需要进一步扩大样本规模并进行更多的功能验证实验。未来的研究可以结合更多的临床数据和体内实验，以全面评估BCG-CWS作为dengue疫苗佐剂的潜力。

综上所述，BCG-CWS作为一种非复制型疫苗的佐剂，展现出增强免疫应答的潜力。它不仅能够促进DCs的成熟和激活，还能够通过上调miRNA的表达来调节免疫反应。这些特性使其在dengue疫苗开发中具有重要的应用价值。未来的研究应进一步探索BCG-CWS与其他疫苗策略的结合，以提高疫苗的安全性和有效性，为全球dengue防控提供新的解决方案。