弗雷明汉脂肪变性指数与蛋白尿的关联：一项横断面研究

《PLOS One》：Association of Framingham Steatosis Index with Albuminuria: A cross-sectional study

肝脂肪浸润指数（FSI）与尿白蛋白排泄率（albuminuria）的关联研究基于NHANES数据库，采用多变量Logistic回归和倾向得分匹配分析，发现FSI与albuminuria呈U型关系，阈值FSI值为-3.22，提示低及高FSI均增加albuminuria风险，机制涉及代谢综合征和肾血流动力学异常。

　　肝脂肪变（hepatic steatosis）是肝脏中脂肪积累过多的一种病理状态，常与代谢综合征、慢性肾病（CKD）以及心血管疾病密切相关。近年来，随着对非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及其对全身健康影响的研究不断深入，越来越多的学者开始关注肝脂肪变与肾脏损伤之间的潜在联系。在这一背景下，Framingham脂肪肝指数（Framingham Steatosis Index, FSI）作为一种非侵入性评分工具，能够基于常规临床和生化指标，如年龄、性别、体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）水平、高血压、糖尿病以及丙氨酸氨基转移酶（ALT）与天门冬氨酸氨基转移酶（AST）比值，对肝脂肪变的程度进行评估。尽管已有研究探讨了FSI与CKD之间的关联，但FSI与尿蛋白（albuminuria）之间的关系尚未得到充分验证。本文旨在填补这一研究空白，利用美国国家健康与营养调查（NHANES）数据库，对FSI与尿蛋白之间的联系进行系统分析。

研究发现，FSI与尿蛋白之间存在显著的非线性关系，表现为U型曲线。在调整了所有相关协变量后，FSI每增加1个单位，尿蛋白风险上升约13%（OR = 1.13, 95% CI: 1.09–1.18）。进一步的阈值分析表明，当FSI低于-3.22时，其对尿蛋白的保护作用尤为明显，每增加1个单位FSI，尿蛋白风险下降74%（OR = 0.26, 95% CI: 0.19–0.34）。然而，当FSI高于-3.22时，风险则呈上升趋势。这一结果提示，FSI在较低和较高范围内均可能对肾脏健康产生影响，但具体机制仍需进一步探讨。

在不同人群亚组中，FSI与尿蛋白的关联方向保持一致。例如，无论性别、年龄、BMI、贫困收入比（PIR）、高血压、糖尿病或血脂异常等条件如何，FSI与尿蛋白风险之间的正向关系均得到验证。这一发现表明，FSI可能是一个具有广泛适用性的指标，能够在不同人群中有效识别尿蛋白风险。此外，使用倾向评分匹配（Propensity Score Matching, PSM）方法后，研究结果依然稳健，进一步支持了FSI作为尿蛋白预测工具的潜力。

尿蛋白是肾脏损伤的早期标志，通常通过尿蛋白与肌酐比值（ACR）来评估。研究表明，即使轻微的尿蛋白升高也可能预示慢性肾病的快速进展，并与心血管不良事件密切相关。因此，识别尿蛋白风险因素对于早期干预和预防肾病进展具有重要意义。FSI作为一种简便、非侵入性的评分系统，能够通过常规临床数据快速评估肝脂肪变的程度，从而为尿蛋白风险提供新的视角。

从机制上看，FSI与尿蛋白之间的U型关系可能反映了两种不同的病理生理过程。在较低FSI水平时，可能与代谢异常、营养不良或衰老相关。例如，低BMI、非高血压、非糖尿病人群通常FSI较低，但这些个体可能存在肌肉减少症（sarcopenia）或脆弱状态（frailty），这些状况可能导致肾小球屏障功能受损和微血管调节异常。研究显示，某些情况下，如低血压或慢性肾灌注不足，可能增加尿蛋白的风险。因此，即使没有传统代谢性疾病，FSI较低的人群也可能因上述机制而面临更高的尿蛋白风险。

而在较高FSI水平时，其与多种代谢异常密切相关，包括肥胖、高甘油三酯、高血压、糖尿病以及ALT/AST比值升高，这些因素共同构成了代谢综合征的特征。研究表明，肥胖和胰岛素抵抗会导致肾小球高滤过和肾小球内高血压，而长期高血压则会增加肾小球压力并损害基底膜结构。此外，血脂异常和肝脂肪变会促进全身性炎症和内皮功能障碍，而胰岛素抵抗则加剧氧化应激反应。这些病理过程可能共同作用，导致肾小球屏障功能下降，从而增加尿蛋白的风险。

综上所述，FSI不仅能够作为肝脂肪变的评估工具，还可能在识别尿蛋白风险方面发挥重要作用。然而，研究也指出了一些局限性。首先，由于本研究采用横断面设计，无法明确FSI与尿蛋白之间的因果关系，可能存在反向因果或共同决定因素的影响。其次，尿蛋白的评估基于单次尿液样本，受短期因素（如近期运动、感染或脱水）干扰，因此无法确定其持续性。此外，尽管进行了多变量调整，但一些未测量或测量不精确的变量（如饮食模式和低度全身性炎症）仍可能对结果产生残留混淆。最后，由于部分协变量与FSI的计算成分重叠，可能存在部分过度调整或共线性问题，这可能会影响结果的准确性。

尽管存在上述局限，FSI作为一项基于常规临床数据的非侵入性指标，具有较高的应用价值。它能够帮助临床医生在缺乏专门肝脂肪变检测手段的情况下，快速评估患者的肝脂肪变情况，并进一步推测其对肾脏健康的影响。特别是在大规模流行病学研究和公共卫生筛查中，FSI的简便性和可及性使其成为一种有前景的风险评估工具。未来的研究可以进一步探讨FSI在预测尿蛋白发生方面的作用，并通过干预措施（如体重管理、血脂控制或血糖调节）验证其对尿蛋白风险的调节能力。此外，深入研究FSI与肾脏损伤之间的分子机制，有助于开发更精准的预防和治疗策略。