对接受治疗的纯合子家族性高胆固醇血症患者中未接受治疗的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的推算：一项国际合作研究

《Atherosclerosis》：Imputation of Untreated LDL-C in Treated Subjects with Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: An International Collaboration

基于治疗后LDL-C水平推断未治疗时值的模型在HoFH诊断中的应用，显著提高了检测敏感性（36%→64%）。

　　本研究旨在探讨如何通过治疗后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平来估算治疗前的LDL-C水平，以帮助识别患有同型家族性高胆固醇血症（HoFH）的患者。HoFH是一种罕见的遗传性疾病，其特征是患者体内低密度脂蛋白受体（LDLR）的功能显著降低，导致LDL-C水平异常升高，从而显著增加动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的风险。由于治疗前的LDL-C水平在临床记录中常常缺失，因此研究者提出了一种基于治疗后LDL-C水平的估算方法，以弥补这一信息的空白。

研究的主要目标是评估在HoFH患者中，通过治疗后LDL-C水平是否可以反推出治疗前的LDL-C水平。研究团队收集了来自两个独立群体的数据，共399例患者。第一组来自加拿大、巴西和南非的HoFH注册项目（Group 1，n=193），第二组来自HoFH国际临床合作项目（HICC）注册项目（Group 2，n=206）。通过比较这两组患者在治疗前和治疗后的LDL-C水平以及他们所接受的脂质降低治疗（LLT）的强度，研究者构建了一个回归模型，用于估算治疗前的LDL-C水平。这一模型被应用于两组数据中，以验证其有效性。

研究发现，治疗后LDL-C水平与治疗前LDL-C水平之间存在非线性关系。通过多项式回归分析，研究团队发现，治疗后LDL-C的降低幅度与治疗前LDL-C水平之间存在一定的相关性。在Group 1中，使用该模型估算的治疗前LDL-C水平与实际测量值之间具有显著的线性相关性（r=0.716，p<0.001）。在Group 2中，使用该模型估算的治疗前LDL-C水平也显示出与实际测量值的显著相关性（r=0.71，p<0.001）。进一步的综合分析表明，该模型在两组数据中均表现出较高的准确性，能够有效地提高对HoFH的识别率。

此外，研究团队还分析了不同治疗方案对LDL-C水平的影响。结果显示，使用多种脂质降低治疗方案的患者，其治疗后的LDL-C水平通常较低，这可能与治疗方案的强度和组合有关。因此，通过估算治疗前LDL-C水平，可以帮助医生更准确地判断患者是否可能患有HoFH，尤其是在缺乏治疗前LDL-C记录的情况下。这种估算方法不仅提高了对HoFH的识别率，还为患者提供了进一步的诊断和治疗建议，包括基因检测和家庭筛查。

研究的局限性在于，两组患者在人口学特征和治疗方案上存在一定的差异，这可能会影响估算结果的准确性。例如，Group 1的治疗后LDL-C水平高于Group 2，这可能是由于治疗方案的差异或患者个体反应的不同所致。此外，研究中未考虑其他可能影响LDL-C水平的因素，如患者的依从性、饮食习惯等，这些因素可能导致估算结果的偏差。尽管如此，研究团队认为，这种估算方法在提高对HoFH的识别和诊断意识方面具有重要的临床意义，尤其是在资源有限或无法进行基因检测的地区。

本研究的结论表明，通过治疗后LDL-C水平估算治疗前LDL-C水平的方法在HoFH患者中是可行的，并且可以显著提高对潜在HoFH患者的识别率。这一方法不仅有助于临床医生在缺乏治疗前LDL-C记录的情况下做出更准确的诊断，还为患者提供了进一步的治疗建议，包括基因检测和家庭筛查。此外，这种方法还可以促进对HoFH的早期干预，从而改善患者的预后。

在实际应用中，这种估算方法可以帮助医生更全面地评估患者的血脂水平，尤其是在治疗前数据缺失的情况下。通过结合治疗后的LDL-C水平和治疗方案的强度，医生可以更准确地判断患者是否可能患有HoFH，并据此采取相应的治疗措施。例如，对于治疗后LDL-C水平较低但仍然高于10 mmol/L的患者，估算的治疗前LDL-C水平可能更高，从而提示医生需要进一步考虑HoFH的可能性。

本研究的结果对于提高HoFH的诊断率和治疗效果具有重要意义。HoFH患者通常需要更强烈的治疗方案，包括使用PCSK9抑制剂等新型药物。通过估算治疗前LDL-C水平，医生可以更早地识别出可能患有HoFH的患者，并及时采取相应的治疗措施。这不仅有助于改善患者的血脂水平，还可能减少心血管事件的发生率。

此外，本研究还强调了在资源有限或无法进行基因检测的地区，这种估算方法可以作为一种有效的辅助工具。通过估算治疗前LDL-C水平，医生可以在缺乏基因检测的情况下，仍然能够对患者进行初步的诊断和评估。这对于提高HoFH的诊断率和治疗效果，尤其是在发展中国家或偏远地区，具有重要的实际意义。

总的来说，本研究通过构建和验证一种基于治疗后LDL-C水平估算治疗前LDL-C水平的方法，为HoFH的诊断和治疗提供了新的思路和工具。这一方法不仅提高了对HoFH的识别率，还为医生在缺乏治疗前数据的情况下提供了更全面的评估依据。未来的研究可以进一步探索该方法在不同人群中的适用性，并结合更多的临床数据，以提高其准确性和可靠性。