多功能聚合物纳米颗粒协同递送紫杉醇和单克隆抗体，用于结直肠癌的三联组合疗法

《Biomacromolecules》：Multifunctional Polymeric Nanoparticles Codelivering Paclitaxel and Monoclonal Antibodies for Triple Combination Therapy of Colorectal Cancer

靶向递送纳米系统克服结直肠癌三重联合治疗难题，实现化疗药与双抗协同递送并增强溶瘤免疫效应

　　

曾英春|杨景轩|王凯|徐欢|郑月|郭松鑫|罗静文|刘莎|明欣|薛颖

四川省成都医学院药学院结构特异性小分子药物重点实验室，中国成都610500，成都医学院74787

联合疗法是治疗临床不可切除结直肠癌（CRC）的一种有前景的策略，但其疗效受到给药方案繁琐、靶向性差、毒性高以及药物清除速度快等问题的影响。为了解决这些问题，我们设计了一种功能性多靶点聚合物纳米粒子系统（PTX+ATE+BEV-TNPs），该系统通过添加奥曲肽（OCT）和硫酸软骨素（CS）作为靶向配体，能够同时包裹化疗药物紫杉醇（PTX）、抗PD-L1抗体阿特珠单抗（ATE）和抗VEGF抗体贝伐单抗（BEV），用于CRC的三联联合治疗。优化后的纳米粒子具有高效的内吞作用和有效的溶酶体逃逸能力，显著抑制了肿瘤细胞的增殖并促进了其凋亡。经全身给药后，PTX+ATE+BEV-TNPs能够有效地实现小分子药物和大分子抗体的肿瘤靶向递送，在CRC小鼠模型中表现出良好的治疗效果和生物相容性。总体而言，PTX+ATE+BEV-TNPs为CRC及其他癌症的治疗提供了一种可行的策略，显示出未来转化应用的潜力。