Stiripentol治疗癫痫的有效性和安全性：一项系统评价和荟萃分析

《Brain Network Disorders》：Effectiveness and safety of stiripentol in epilepsy: A systematic review and meta-analysis

癫痫患者使用 stiripentol（STP）的安全性和有效性系统综述及元分析显示，52.2% 的患者实现 ≥50% 的 seizure reduction，12% 达到 seizure freedom，其中 SE 组效果最佳（73.9%），DS 组最低（47.8%）。常见不良反应包括嗜睡（28.2%）、行为改变（24.5%）等，但多数可耐受。STP 作为难治性癫痫的辅助治疗，在 SE 和 DS 中显示显著疗效，但需更多高质量随机对照试验验证长期效果。

　　STP（Stiripentol）作为抗癫痫药物在治疗难治性癫痫方面显示出一定的潜力，尤其是在Dravet综合征（DS）和癫痫持续状态（SE）的患者中。这一系统综述和荟萃分析的结果表明，STP在降低癫痫发作频率和实现癫痫完全控制方面具有显著效果，同时其安全性也被认为是可以接受的。然而，研究也揭示了在不同癫痫类型中STP的疗效存在差异，并且由于研究设计的多样性，结果的异质性仍然较高。

### 研究背景与意义

癫痫是一种常见的神经系统疾病，其特征是反复发作的异常脑电活动，导致短暂的神经功能障碍。对于部分患者而言，传统的抗癫痫药物（ASMs）可能无法有效控制癫痫发作，这种情况被称为难治性癫痫。难治性癫痫不仅严重影响患者的生活质量，还可能带来严重的健康风险，如癫痫持续状态可能导致脑损伤，甚至危及生命。因此，寻找新的、有效的治疗手段显得尤为重要。

Dravet综合征是一种罕见但严重的癫痫类型，通常在婴儿期发病，常伴随发育迟缓和认知障碍，且癫痫持续状态的发生率较高。对于这类患者，治疗的选择往往受到限制，因为现有的药物可能效果有限，甚至可能带来不良反应。而STP作为一种辅助治疗药物，已被批准用于DS和SE的治疗。尽管其在DS中的疗效已有大量研究支持，但在其他癫痫类型中的应用仍需进一步验证。

此外，STP的药理机制包括调节钠和钙通道、增强γ-氨基丁酸（GABA）的活性，以及抑制乳酸脱氢酶（LDH）。这些作用可能有助于减少神经元的过度兴奋，从而降低癫痫发作的频率。然而，STP对某些药物（如氯巴占和丙戊酸钠）的代谢存在抑制作用，因此在使用STP时，可能需要调整这些药物的剂量。这使得STP在临床应用中需要更加谨慎地进行个体化用药管理。

### 研究方法

本研究采用系统综述和荟萃分析的方法，对截至2025年2月20日发表的关于STP在癫痫治疗中应用的文献进行了全面检索。研究对象包括临床试验、队列研究、病例系列和横断面研究，涵盖了不同类型的癫痫，包括DS、SE以及局灶性癫痫、全面性强直–阵挛发作（GTCS）和广义肌阵挛发作与/或广义不典型失神发作（GMS/GAAS）等。研究排除了非观察性研究、非STP相关治疗的研究，以及非癫痫患者的研究。

研究团队通过独立的审稿人员对文献进行了筛选和数据提取，并使用Rayyan软件确保筛选过程的盲法和效率。数据提取过程涵盖了研究的基本信息、研究人群的特征、干预措施以及主要的疗效和安全性指标。为了评估研究的偏倚风险，研究团队采用了Newcastle–Ottawa量表（NOS）评估观察性研究，使用Joanna Briggs Institute（JBI）工具评估病例系列和横断面研究，并使用ROBINS-I工具评估非随机对照试验（RCTs）。最终，研究团队发现29项研究符合纳入标准，总样本量为1445例患者。

### 研究结果

在纳入的29项研究中，STP在降低癫痫发作频率方面表现良好。总体来看，52.2%的患者实现了≥50%的癫痫发作频率减少，而12.0%的患者达到了完全无癫痫发作。这一结果表明，STP对于大多数难治性癫痫患者具有一定的疗效，尤其是在SE和DS患者中，其效果更为显著。在SE患者中，高达73.9%的患者实现了≥50%的发作频率减少，而在DS患者中，这一比例为47.8%。相比之下，GTCS患者中仅有46.2%实现了类似的发作频率减少，而局灶性癫痫患者中则有56.5%的患者达到这一标准。

在癫痫完全控制方面，STP的效果同样值得肯定。总体来看，12.0%的患者达到了完全无癫痫发作，其中SE患者的比例高达31.3%，而DS患者仅为7.9%。这一结果表明，STP在SE患者中的疗效优于DS患者，可能与SE的病理机制和患者群体特征有关。此外，研究还发现STP在不同癫痫类型中的疗效存在显著差异，例如在GMS/GAAS患者中，65.0%实现了≥50%的发作频率减少，而在GTCS患者中则为46.2%。

### 安全性与不良反应

尽管STP在疗效方面表现良好，但其安全性同样受到关注。研究发现，STP的常见不良反应包括嗜睡（28.2%）、行为改变（24.5%）、体重减轻（22.6%）和食欲减退（22.0%）。这些不良反应大多为轻度或中度，通常不会导致治疗的中断。然而，有7.2%的患者因不良反应而停止使用STP，这一比例相对较低，表明STP在大多数患者中是耐受良好的。

值得注意的是，STP的不良反应发生率在不同癫痫类型中有所不同。例如，在SE患者中，不良反应的发生率相对较低，而在DS患者中则相对较高。这可能与DS患者的遗传背景、药物代谢能力以及病情的复杂性有关。此外，STP对某些药物的代谢存在抑制作用，因此在临床使用时需要特别关注与其他药物的相互作用，尤其是在使用氯巴占和丙戊酸钠的患者中。

### 与其他药物的比较

为了更好地评估STP的临床价值，研究还将其与其他近期批准的抗癫痫药物进行了比较，包括芬氟拉明（FA）、大麻二酚（CBD）和甘烷醇（ganaxolone）。与FA和CBD相比，STP在降低癫痫发作频率方面表现更优，尤其是在SE和DS患者中。例如，在SE患者中，STP的发作频率减少率为73.9%，而FA的相应比例为50.0%。在DS患者中，STP的发作频率减少率为47.8%，而FA的相应比例为6.0–8.0%。此外，STP的完全无癫痫发作率在SE患者中达到31.3%，而在DS患者中仅为7.9%。

相比之下，甘烷醇在降低运动性癫痫发作频率方面表现出一定的效果，但其完全无癫痫发作率尚未明确。此外，甘烷醇的常见不良反应包括疲劳（25.0%），而STP的不良反应则更多地表现为行为改变和嗜睡。尽管这些不良反应的发生率较高，但它们通常较为轻微，不会对患者的生活质量造成重大影响。

### 研究的局限性与未来方向

尽管本研究提供了大量关于STP疗效和安全性的信息，但其结果仍存在一定的局限性。首先，纳入的研究中，大多数为单臂研究或非随机对照试验，这使得无法直接与其他治疗方法进行比较。其次，缺乏长期的数据支持，尤其是在药物安全性和与其他药物的相互作用方面。此外，研究中的异质性较高，这可能与患者特征、STP剂量和研究设计等因素有关。因此，未来的研究需要更多高质量的随机对照试验（RCTs）来进一步验证STP的疗效和安全性。

另一个需要关注的方面是STP的临床应用范围。目前，STP主要被批准用于DS和SE，但在其他癫痫类型中的应用仍需更多的临床证据支持。此外，STP的成本问题也需要进一步探讨。虽然STP在某些患者群体中表现出更高的疗效，但其价格可能限制了其在某些地区的使用。因此，未来的研究应关注STP的经济性和成本效益分析，以帮助临床医生和政策制定者做出更合理的治疗决策。

### 结论与建议

综上所述，STP作为一种辅助治疗药物，在难治性癫痫的治疗中显示出一定的潜力，尤其是在SE和DS患者中。其疗效在降低癫痫发作频率和实现完全无癫痫发作方面均表现出色，同时其不良反应发生率较低，多数为轻度。然而，由于研究的异质性和数据的局限性，研究结果仍需谨慎解读。未来的研究应集中在长期的RCTs上，以进一步验证STP的疗效和安全性，并探索其在不同癫痫类型中的应用范围。此外，研究还应关注STP与其他抗癫痫药物的比较，以及其在不同患者群体中的个体化用药策略。

对于临床医生而言，在使用STP时需要充分考虑患者的个体差异，尤其是在儿童和青少年患者中，因为他们的癫痫类型可能更为复杂，且可能更容易受到药物不良反应的影响。同时，对于使用STP的患者，应密切监测其与其他药物的相互作用，尤其是氯巴占和丙戊酸钠。此外，STP的使用还应结合患者的经济状况和保险政策，以确保其在实际临床中的可及性。

最后，研究团队建议未来的研究应更加注重标准化的研究设计，以减少异质性并提高结果的可靠性。此外，探索STP的分子机制和潜在的生物标志物可能有助于更精准地预测患者的治疗反应，从而实现个体化的治疗策略。通过这些努力，STP有望在难治性癫痫的治疗中发挥更大的作用，为患者提供更有效的治疗选择。