对新血管性老年黄斑变性的抗VEGF治疗进行16周延长治疗后的效果

《Canadian Journal of Ophthalmology》：Outcomes of 16-week extension of anti-VEGF therapy in neovascular age-related macular degeneration

研究评估了在nAMD患者中延长抗VEGF注射间隔至4个月的效果，结果显示89.8%患者保持稳定，复发率10.2%，且复发后视力可恢复。分隔符：

　　这项研究探讨了在患有新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的患者中，将抗VEGF药物注射间隔从每3个月延长至每4个月的可行性。研究的主要目标是评估在保持疾病稳定的情况下，延长注射间隔是否能够减少注射次数，同时维持视觉和解剖结构的稳定性。nAMD是一种导致视力逐渐丧失的慢性眼病，通常需要长期的抗VEGF治疗以抑制异常血管的生长和渗漏，从而防止视网膜损伤。然而，频繁的注射不仅给患者带来不便，也增加了医疗负担和潜在的并发症风险。因此，寻找一种既能减少注射频率，又能保持疾病稳定性的治疗策略成为研究的重点。

研究采用了前瞻性队列研究的设计，选取了在三级眼科中心接受治疗的nAMD患者。这些患者在过去的至少2年中，按照每3个月的注射周期保持疾病稳定，且没有出现任何复发迹象。研究的纳入标准包括患者在每3个月注射周期内没有复发证据，如视网膜病变增长、出血或新的视网膜下或视网膜内液体积聚等。通过光学相干断层扫描（OCT）评估视网膜状况，并记录患者的视力、年龄、性别以及注射情况等基本信息。最终，共有88只眼睛符合研究条件，其中56只接受的是标准剂量的阿柏西普（aflibercept），32只接受的是雷珠单抗（ranibizumab）。这些患者在注射间隔延长至4个月后，被定期随访，以观察是否出现复发。

研究结果显示，88只眼睛中只有9只（10.2%）在延长注射间隔后出现复发。复发时间分布在不同的时间点：4只眼睛在延长后的第一个4个月周期内复发，2只在8个月时复发，2只在16个月时复发，1只在22个月时复发。值得注意的是，尽管部分患者在延长注射间隔后出现了复发，但所有复发病例在后续的治疗中都恢复了稳定性，并且没有出现持续的视力下降。研究还发现，复发前的平均视力为20/30（logMAR 0.18），而复发后的平均视力为20/30（logMAR 0.21），两者之间没有显著差异（p > 0.05）。此外，所有患者在复发后均能够通过缩短注射间隔恢复稳定性，表明即使在延长注射间隔后出现复发，及时调整治疗方案仍能有效控制病情。

从视觉和解剖结构的稳定性来看，延长注射间隔并未导致明显的视力恶化。在延长后的随访期间，患者视力的变化相对较小，大多数患者保持在20/40（logMAR 0.25）的水平，只有极少数出现视力下降。中央视网膜厚度（CRT）在注射间隔延长前后也没有显著变化，这表明延长注射间隔并未导致视网膜结构的明显改变。这些结果表明，在满足一定条件的患者中，延长注射间隔至4个月是可行的，并且能够有效维持疾病的稳定状态。

在讨论部分，研究指出，随着对nAMD治疗策略的不断优化，延长注射间隔成为一种被广泛接受的替代方案。传统上，每月注射是标准的治疗方式，但这种方法不仅对患者造成负担，也增加了医疗系统的成本。Treat-and-Extend（T&E）方法的引入，使得治疗可以在保持疗效的同时减少注射频率，从而减轻患者的痛苦和医疗资源的消耗。然而，一些专家仍然建议在某些情况下可以考虑停止治疗，尤其是当患者在较长时间内保持稳定时。但研究也表明，停止治疗可能导致较高的复发率，这在一些研究中被报告为高达22%至61%在一年内复发，48%至68%在两年内复发。因此，治疗停止并不是一个安全的策略，尤其是在缺乏明确的复发预测指标的情况下。

相比之下，延长注射间隔至4个月的方法在本研究中显示出较低的复发率（10.2%），并且所有复发患者在后续的治疗中都恢复了稳定性。这表明，对于那些在每3个月注射周期内保持稳定的患者，延长至4个月的注射间隔可能是一个更优的选择。此外，研究还提到，未来的研究应考虑设立对照组，以更准确地评估延长注射间隔与常规3个月注射周期之间的复发率差异。由于本研究中复发病例数量较少，其统计分析的可靠性受到一定限制，因此需要更多的数据支持这一结论。

在研究的局限性部分，作者指出样本量较小是一个重要的问题。由于只有9只眼睛出现了复发，因此无法进行更深入的统计分析，也无法明确哪些因素可能与复发相关。然而，研究也强调，即使在延长注射间隔后出现复发，患者仍能够通过调整治疗方案恢复稳定性。这表明，延长注射间隔并非绝对安全，但在合理的监测和随访下，仍然是一种可行的策略。

此外，研究还提到，目前关于注射间隔延长的研究较少，尤其是针对4个月或更长周期的探讨。相比之下，一些已有的研究如ALTAIR和ARIES，已经尝试将注射间隔延长至16周（约4个月），但其研究结果显示，复发率相对较高（14%和29%）。这可能与研究人群的选择标准有关，例如，ALTAIR和ARIES的研究中，患者可能在延长注射间隔之前并未达到至少2年的稳定期，因此复发率相对较高。而本研究则更严格地筛选了患者，确保他们在延长注射间隔前已经保持了至少2年的稳定状态，从而降低了复发的可能性。

研究的结论强调，对于那些在每3个月注射周期内保持稳定至少2年的nAMD患者，延长至4个月的注射间隔是安全且有效的。大多数患者在延长后仍然保持稳定，而出现复发的患者也能够在后续的治疗中恢复。因此，这一策略不仅可以减少注射频率，还能有效控制疾病的进展，从而减轻患者的负担和医疗系统的压力。同时，研究也指出，尽管延长注射间隔有助于减少注射次数，但患者仍需接受定期的随访和检查，以确保疾病的持续稳定。

总体而言，这项研究为nAMD的长期管理提供了一种新的思路。在保持疾病稳定的前提下，延长注射间隔至4个月可能是一个有效的策略，能够在减少医疗负担的同时，维持患者的视力和视网膜结构的稳定性。然而，研究也提醒，延长注射间隔并不意味着可以完全停止治疗，而是需要根据患者的实际情况进行动态调整。对于出现复发的患者，及时缩短注射间隔仍然是必要的，以防止进一步的视力损害。此外，研究还指出，未来的研究应进一步探索延长注射间隔的长期效果，并尝试建立更精确的复发预测模型，以帮助医生更好地制定个体化的治疗方案。