癌症中的短链黏蛋白型O-糖苷：在分析障碍中的生物标志物与治疗潜力

《Glycobiology》：Short Mucin-Type O-Glycans in Cancer: Biomarker and Therapeutic Potential amid Analytical Barriers

O-糖苷异常积累通过改变糖萼结构促进癌症免疫逃逸、侵袭和耐药，其作为生物标志物和靶向治疗潜力被关注，但存在结构多样性、低丰度及缺乏特异性酶解技术等挑战，糖蛋白组学和抗体工程进展为解析糖基化异常提供新工具。

　　

摘要

黏蛋白型O-糖链是丰富的蛋白质修饰形式，它们调控细胞信号传导、细胞黏附和免疫相互作用。在癌症中，这些糖链的生物合成途径常常受到破坏，导致诸如Tn抗原和唾液酸基-Tn（STn）等截短结构的积累。这些异常的糖链会重塑糖萼，改变受体聚集模式，并推动癌症的典型特征，包括免疫逃逸、侵袭性和治疗耐药性。过去十年中，越来越多的证据表明，短链O-糖链与多种肿瘤类型的不良预后密切相关，这凸显了它们作为诊断和预后生物标志物的潜力。此外，它们在正常组织中的表达有限，使其成为治疗干预的理想靶点，包括单克隆抗体、抗体-药物偶联物和CAR-T细胞疗法。然而，临床应用仍受到主要分析挑战的制约。O-糖链的结构多样性、低丰度以及缺乏特异性强的糖链释放酶，都阻碍了对其全面表征的进展。糖蛋白组学、糖组学和抗体工程的最新进展开始克服这些障碍，使得能够实现癌症相关糖链的定位分析和更有效的检测。本文综述了目前关于O-糖链在癌症中的生物合成起源、生物学作用和临床意义的研究成果，并深入讨论了新兴技术及其在精准肿瘤学中的未来发展方向。