锂盐治疗的分析不确定性及其治疗剂量范围——这对老年双相情感障碍患者有何影响？

《Clinical Biomechanics》：Analytical imprecision and therapeutic intervals for lithium – Are there Implications for old age patients with bipolar disorder?

锂治疗参考区间及方法精密度评估。

　　锂作为一种广泛用于治疗双相情感障碍的药物，其血药浓度监测对于确保疗效和预防毒性至关重要。随着年龄增长，双相情感障碍患者的临床管理变得更加复杂，因此对老年患者（尤其是60岁以上人群）的锂治疗目标区间进行了调整。国际双相障碍学会（ISBD）的专家小组建议，60至79岁成人的锂治疗区间为0.4–0.8 mmol/L，而80岁及以上成人的治疗区间为0.4–0.7 mmol/L。然而，目前尚未充分评估常用比色法对这些治疗区间内锂浓度的测量精度，也没有基于真实患者数据验证这些推荐值的有效性。

为了填补这一研究空白，本研究采用了一种间接参考区间方法，结合了5年来的患者数据，并对六种常用的比色法进行了分析。这些方法均来自加拿大安大略省的三级医院，各自具有不同的分析特性，包括使用的染料、吸光度波长、标准参考材料（SRM）的可追溯性、测量范围以及制造商建议的治疗区间。研究中特别关注了这些方法在低浓度锂（如0.4 mmol/L）下的测量精度，因为这是老年患者治疗的下限。

通过将相同的样本分发给各参与机构，并使用其各自的检测方法进行测试，研究团队构建了不同方法的精度曲线。结果显示，虽然所有方法在0.4 mmol/L浓度下均表现出一定的测量误差，但大多数方法的误差率均低于3.3%的阈值，这表明它们在该浓度下具有足够的精度。然而，某些方法如Roche Cobas c502和Ortho Vitros XT 7600在该浓度下的误差较高，这可能影响对低浓度锂的准确判断。

在对所有方法的总体精度进行评估时，发现0.4 mmol/L浓度下的总误差为8.6%（95%置信区间6.3%–10.2%），这表明在低浓度范围内，不同方法之间的差异可能较大。这一结果也得到了外部质量保证计划（如美国病理学家学会CAP的性能测试）的支持，其中部分方法在类似浓度下的误差率与本研究结果相近。

此外，本研究利用患者数据重新计算了治疗区间，结果显示，对于18–59岁的患者，治疗区间为0.40–0.91 mmol/L，这比许多现有指南建议的0.6–0.8 mmol/L更为宽泛。这可能是由于老年患者肾功能下降导致锂的清除率降低，从而需要较低的血药浓度来维持疗效，同时避免毒性风险。而60–79岁及80岁以上的患者，其治疗区间则分别为0.44–0.81 mmol/L和0.36–0.56 mmol/L，与ISBD推荐的治疗区间高度一致。

研究还指出，尽管现有指南推荐的治疗区间在老年患者中具有一定的临床意义，但这些推荐并未得到充分的实证支持。通过本研究的数据分析，不仅验证了这些推荐的治疗区间，还提供了更精确的精度数据，从而为临床实践中锂的监测提供了科学依据。

尽管本研究在方法精度和治疗区间验证方面取得了重要进展，但仍存在一些局限性。例如，数据主要来自单一方法（Abbott Alinity c）的患者样本，可能不足以代表所有实验室的实际情况。此外，部分方法的精度曲线未能达到高置信度的拟合效果，特别是Beckman Coulter方法，这可能与样本处理或数据收集方式有关。为了进一步提高研究的准确性，未来可能需要纳入更多不同方法的样本，并考虑不同批次试剂的使用对精度的影响。

总的来说，本研究为锂在老年患者中的治疗监测提供了关键的数据支持。通过分析六种常用比色法的精度表现，以及基于真实患者数据的治疗区间计算，研究团队确认了ISBD推荐的治疗区间在临床中的适用性。这些结果有助于提升老年患者锂治疗的安全性和有效性，同时也为实验室检测方法的优化提供了方向。未来的研究应进一步探索不同检测方法之间的差异，并考虑更广泛的患者群体，以确保治疗区间的准确性和一致性。