《Clinical Genitourinary Cancer》：Toxicity comparison between a four-week moderate hypofractionation and a six-week conventional fractionation in the post-prostatectomy salvage radiotherapy for prostate cancer
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前列腺癌保留下列腺切除术患者行挽救性放疗（SRT）中，比较66 Gy/30次常规分割放疗（CFRT）与55 Gy/20次中等分割放疗（HFRT）的毒性差异。纳入136例患者，经倾向得分匹配后分析112例（各56例）。结果显示，HFRT在3个月时急性尿急（Ⅰ级）和腹泻（Ⅱ级）发生率较CFRT更低（30.4% vs 14.3%，p=0.041；26.8% vs 8.9%，p=0.014），但1/2年晚期生殖泌尿系统（GU）及胃肠道（GI）毒性无显著差异，均未出现≥Ⅲ级晚期GU毒性。结论：4周HFRT在2年内毒性控制与6周CFRT相当，且治疗周期更短，患者依从性可能更优。
作者：Ha Un Kim、Jaeha Lee、Yoon Young Jo、Sumin Lee、Yeon Joo Kim
韩国首尔蔚山大学医学院牙山医疗中心放射肿瘤科
摘要
引言
我们比较了接受根治性前列腺切除术的前列腺癌患者在接受挽救性放疗（SRT）时，中等剂量分割放疗（HFRT）与常规放疗（CFRT）的毒性特征。
患者与方法
我们回顾性分析了2022年至2023年间接受SRT的前列腺癌患者。将患者分为两组：CFRT组（30次分割，总剂量66 Gy）和HFRT组（20次分割，总剂量55 Gy）。通过匹配与毒性结果相关的变量（包括ADT使用情况、抗凝剂使用、糖尿病、基线泌尿生殖系统症状、SRT照射范围及增补放疗）来进行倾向评分匹配。随访在术后第一年内每3个月进行一次，之后每6个月进行一次，最长持续2年。主要评估指标为急性及晚期泌尿生殖系统（GU）和胃肠道（GI）毒性。
结果
共有70名CFRT患者和66名HFRT患者纳入研究。匹配后，分别有112名患者（每组56名）被纳入分析，中位随访时间为27.8个月和24.8个月。两组患者在SRT前的基线毒性无显著差异。3个月时的GU毒性表现相当，但CFRT组中1级尿急症状的发生率更高（30.4% vs 14.3%，p = 0.041），但均在1年内得到缓解。1年或2年时的晚期GU毒性无显著差异。未观察到≥3级的晚期GU毒性。在GI毒性方面，CFRT组中有3.6%的患者在1年内出现3级直肠出血，而HFRT组中这一比例为1.8%（p = 1.000）。除了3个月时CFRT组中2级腹泻的发生率较高（26.8% vs 8.9%，p = 0.014）外，两组间未发现其他显著差异。
结论
为期4周的HFRT在SRT中显示出良好的长期毒性结果，这种效果可持续长达2年，并且与为期6周的CFRT相当。
简要摘要
挽救性放疗（SRT）可提高前列腺切除术后生化复发的生存率，中等剂量分割放疗（HFRT）正受到关注。在这项单中心回顾性研究中，136名患者接受了为期4周的HFRT（每次2.75 Gy，共20次分割）或为期6周的CFRT（每次2.2 Gy，共30次分割）。经过倾向评分匹配后，两组患者的2年生化控制率相当，且HFRT组在早期尿急和腹泻方面表现更优，这表明其可作为SRT的可行替代方案。
引言
对于生化复发（BCR）的患者，挽救性放疗（SRT）已被证明能提高生存率[1,2]。欧洲泌尿学会（EAU）指南强烈推荐使用调强放疗（IMRT）结合图像引导放疗（IGRT）进行早期SRT[3]，美国国家综合癌症网络（NCCN）指南也建议采用64–72 Gy的常规分割剂量进行SRT[4]。
由于中等剂量分割放疗（HFRT）具有降低治疗成本和缩短治疗时间的优势，其在前列腺癌治疗中的应用得到了大量证据支持。前列腺癌独特的放射生物学特性（α/β比值约为1.5）与周围正常组织（约3.0）甚至大多数实体肿瘤（更高）的α/β比值形成对比，使得HFRT在增强肿瘤控制方面特别有效。随机对照试验表明，中等剂量分割放疗（每次2.5-3.5 Gy）与常规分割放疗在疾病控制和毒性特征方面相当[7,8]。
尽管有充分证据支持HFRT作为根治性治疗手段，但其在术后SRT中的应用仍需进一步探索。手术后的解剖学变化可能会影响毒性特征。大多数关于SRT的研究均为单臂分析，难以直接比较HFRT与常规分割放疗（CFRT）[9, 10, 11, 12]。此外，患者群体、SRT照射范围和技术的差异也增加了得出明确结论的难度[13,14]。因此，我们在这家三级医疗机构进行了回顾性分析，以比较HFRT和CFRT在挽救性治疗中的毒性特征。
患者与方法
我们回顾性分析了2022年3月至2023年3月在牙山医疗中心接受SRT的前列腺癌患者的医疗记录。纳入标准如下：(1) 经病理学确诊为前列腺腺癌并接受根治性前列腺切除术；(2) 切除术前无远处转移；(3) 前列腺特异性抗原（PSA）水平≥0.2 ng/mL且持续升高，或连续两次PSA升高；(4) 无孤立性骨转移。
患者特征
共有136名患者符合纳入标准：70名接受CFRT，66名接受HFRT。约70%的患者具有高风险疾病特征，手术切缘阳性。匹配前两组之间存在基线不平衡，但无统计学意义：抗凝剂使用（21.4% vs 12.1%，p = 0.148）、糖尿病（25.7% vs 16.7%，p = 0.198）和基线泌尿生殖系统症状（12.9% vs 24.2%，p = 0.087）（见补充表2）。
讨论
本研究比较了CFRT和HFRT的毒性特征，发现HFRT组的毒性发生率并未更高。3个月时，两组的总体早期毒性相似；然而，CFRT组中急性1级尿急和2级腹泻的发生率较高，这可能由于治疗时间较长或早期反应组织的α/β比值较高导致的黏膜刺激所致。晚期毒性无统计学差异。
结论
为期4周的HFRT在治疗后两年内的毒性表现与为期6周的CFRT相当，且总体毒性发生率非常低。鉴于临床结果和毒性特征相似，较短的治疗时间可能对患者更为便捷和高效。
伦理声明
本研究已获得牙山医疗中心伦理审查委员会（IRB编号2024-1291）的批准，无需患者签署知情同意书。
资金支持
本研究得到了韩国政府（科学技术信息通信部）资助的韩国IT产业促进机构和江原信息文化产业促进机构的支持（项目名称：基于数据的磁调制放射疗法：商业化与验证）。
作者贡献
概念设计：YJ Kim、S Lee；研究方法：HU Kim、J Lee、YY Jo；初稿撰写：HU Kim、J Lee；审稿与编辑：YJ Kim、S Lee。
数据可用性
如需，可向通讯作者索取支持本研究结果的数据。
临床实践要点
挽救性放疗（SRT）可提高前列腺切除术后生化复发患者的生存率。虽然中等剂量分割放疗（HFRT）在根治性治疗中广泛应用，但在术后挽救性治疗中的证据仍有限。本研究通过倾向评分匹配分析，比较了136名患者接受为期4周的HFRT（每次2.75 Gy，共20次分割）和为期6周的CFRT（每次2.2 Gy，共30次分割）的效果。
作者贡献声明
Ha Un Kim：初稿撰写、方法学设计、数据收集。
Jaeha Lee：初稿撰写、方法学设计、数据收集。
Yoon Young Jo：方法学设计、数据收集。
Sumin Lee：审稿与编辑、概念设计。
Yeon Joo Kim：审稿与编辑、概念设计。
