接受自体干细胞移植的MGUS样骨髓瘤的临床生物学特征及其预后意义

《Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia》：Clinic-biological features and prognostic significance of MGUS-like myeloma who underwent to autologous stem cell transplantation

本研究纳入2005-2023年接受自体干细胞移植的415例多发性骨髓瘤患者，基于西班牙骨髓瘤组提出的MGUS-like表型模型分为三组：MGUS-like（9.4%）、中间型（45.1%）和MM-like（45.5%）。MGUS-like组在骨髓浆细胞浸润、分泌性疾病、CRAB特征（除溶骨性病变）等方面均显著优于其他两组，且在移植后完全缓解且无残留病灶（CR MRD-ve）的达标率高达70.3%，显著高于中间型（47.0%）和MM-like组（40.6%）。多因素分析显示MGUS-like表型是CR MRD-ve和PFS的独立预测因子，其无进展生存期较其他两组降低40%-60%。结论MGUS-like表型患者具有独特的临床生物学特征，可能更获益于高剂量马法兰 conditioning therapy，为移植指征分层提供依据。

　　在当前的医学研究中，研究人员通过一项多中心回顾性研究，探讨了多发性骨髓瘤（MM）患者在进行自体干细胞移植（ASCT）治疗时，不同临床表型对治疗效果和生存率的影响。这项研究基于西班牙骨髓瘤研究组提出的“意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）类似”模型，该模型通过量化骨髓中的浆细胞（PCs）和克隆性浆细胞的百分比，将MM患者分为三类：MGUS-like、中间型和MM-like。研究结果表明，MGUS-like表型的患者在ASCT后的临床反应和无进展生存期（PFS）方面表现出显著优势，这提示了该表型可能对选择适合ASCT的患者具有重要的临床价值。

研究对象为2005年至2023年间在西班牙萨拉曼卡大学医院接受ASCT的415名MM患者。其中，MGUS-like患者占9.4%（39人），中间型患者占45.1%（187人），MM-like患者占45.5%（189人）。在临床特征方面，MGUS-like患者表现出较低的国际分期系统（ISS）和修订国际分期系统（R-ISS）分期，较少的骨髓浸润，较少的分泌性疾病，以及较少的CRAB（除了溶骨病变）相关症状。此外，这些患者中骨相关浆细胞瘤的比例较高，这与他们的较低肿瘤负荷特征相吻合。值得注意的是，尽管MGUS-like患者在治疗后没有接受更为积极的巩固或维持治疗，他们仍然表现出更高的完全缓解（CR）和MRD阴性（CR MRD-ve）率，分别为70.3%和70.3%。这一结果表明，MGUS-like患者可能从ASCT中获得更大的益处，即使他们接受了相对较少的后续治疗。

研究还发现，MGUS-like表型是预测CR MRD-ve和PFS的独立因素。在多变量分析中，该表型与更高的CR MRD-ve率和更长的PFS显著相关。具体而言，MGUS-like患者的PFS中位数未达到，而中间型和MM-like患者的PFS中位数分别为64个月和48个月，前者显示出40-60%的更低进展或死亡风险。这表明，MGUS-like表型的患者在接受ASCT后，其生存率明显优于其他表型。此外，研究还发现，获得CR MRD-ve的MGUS-like患者具有显著更长的PFS，这进一步强调了该表型与治疗效果之间的关系。

在治疗方案方面，大多数患者接受了以蛋白酶体抑制剂（PIs）和免疫调节剂（IMiDs）为基础的诱导治疗方案，且没有在不同表型组之间观察到显著差异。然而，MGUS-like患者在巩固治疗和维持治疗方面的使用率较低，这可能是由于他们的疾病负荷较低，对这些强化治疗的需求也相对较少。尽管如此，MGUS-like患者在ASCT后的CR MRD-ve率显著高于中间型和MM-like患者，这提示了他们对ASCT的高度敏感性。

在讨论部分，研究人员指出，MGUS-like表型在临床实践中可能具有重要的指导意义。它不仅能够帮助识别可能从ASCT中获益更大的患者群体，还可能作为未来临床试验中评估治疗效果的重要指标。此外，尽管该模型在其他研究中已被提出，但本次研究是首次将MGUS-like表型与临床特征和治疗反应之间的关系进行系统分析，并在实际病例中验证了其预测价值。研究结果表明，MGUS-like表型的患者在PFS方面表现出显著优势，即使他们接受了相对较少的后续治疗。

然而，研究也存在一些局限性。首先，由于是回顾性研究，可能无法全面反映所有患者的治疗情况，尤其是那些在诱导治疗阶段未能完成ASCT的患者。其次，研究未考虑患者报告的临床结果和治疗毒性等重要方面。尽管如此，该研究仍具有显著的临床意义，因为它提供了关于MGUS-like表型如何影响治疗反应和生存率的深入见解，有助于优化MM患者的个体化治疗策略。

总体而言，MGUS-like表型不仅是一个可评估的基线特征，还可能成为预测ASCT疗效的关键指标。这一发现为临床医生在选择患者接受ASCT时提供了新的依据，同时也为未来的临床试验和治疗策略的制定提供了方向。随着对MM生物学特征和治疗反应机制的进一步研究，MGUS-like表型有望成为指导精准治疗的重要工具，从而提高患者的生存率和生活质量。