在晚期胆道癌治疗中加入度伐卢单抗与吉西他滨/顺铂联合使用的临床和经济效益：一项多中心描述性研究

《Clinics and Research in Hepatology and Gastroenterology》：Clinical and Economic Outcomes of Adding Durvalumab to Gemcitabine/Cisplatin in Advanced Biliary Tract Cancers: A Multicenter Descriptive Study

晚期胆管癌患者接受度伐利尤单抗联合吉西他滨/顺铂方案治疗，其无进展生存期（中位数7.4个月）和总生存期（中位数10.0个月）优于单用化疗组（6.1个月和9.7个月），且未出现严重免疫相关不良反应。经济分析表明，调整度伐利尤单抗剂量（如固定剂量的1125mg方案）可降低每例患者治疗成本达1万欧元。

　　在当前癌症治疗领域，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Inhibitors, ICI）的引入为多种恶性肿瘤提供了新的治疗路径。特别是对于胆道系统肿瘤（Biliary Tract Cancers, BTCs）这类罕见且高度侵袭性的疾病，这些药物的使用正逐渐成为治疗策略的一部分。BTCs包括肝内胆管癌、肝外胆管癌以及胆囊癌等多种亚型，其预后通常较差，尤其是当肿瘤无法通过手术切除时。尽管传统的化疗方案如吉西他滨联合顺铂（GemCis）已被广泛应用于一线治疗，但其五年生存率仍低于10%。因此，探索更具疗效且更经济的治疗方案对于改善患者生存质量及优化医疗资源分配具有重要意义。

随着免疫治疗的不断发展，Durvalumab作为一种抗程序性死亡细胞配体1（PD-L1）的单克隆抗体，与GemCis联合使用后显示出一定的临床价值。这一联合治疗方案不仅提升了患者的无进展生存期（Progression-Free Survival, PFS），还延长了总体生存期（Overall Survival, OS）。这些成果在一项关键性的III期临床试验TOPAZ-1中得到了验证，该研究显示Durvalumab联合GemCis组的中位OS为12.8个月，而仅使用GemCis的对照组仅为11.5个月。尽管这一联合方案在临床试验中表现出良好的疗效，但其高昂的治疗成本引发了对经济可行性的深入探讨。

本研究通过回顾性分析，评估了在法国早期使用Durvalumab联合GemCis治疗的患者群体，以及仅接受GemCis治疗的患者群体。研究覆盖了70名患者，其中23名接受了Durvalumab联合治疗，其余47名则仅接受GemCis治疗。结果显示，Durvalumab联合组的中位PFS为7.4个月，而单独GemCis组为6.1个月。在OS方面，联合组的中位生存期为10.0个月，而对照组为9.7个月。尽管这两个指标的差异在统计学上并不显著，但联合治疗的长期生存率明显高于单独治疗，例如在24个月的生存率上，联合组达到了23.6%，而对照组仅为11.5%。这表明，尽管短期内的生存获益可能较为有限，但Durvalumab的加入对患者生存的潜在长期影响不容忽视。

在安全性方面，研究发现两组患者在不良事件（Adverse Events, AEs）的发生率和严重程度上并无显著差异。值得注意的是，Durvalumab联合治疗组未报告严重的免疫相关不良事件（Immune-Related Adverse Events, irAEs），这表明其在实际应用中的安全性表现良好。然而，该研究也指出，由于使用的是回顾性数据，可能无法完全捕捉所有不良事件的细节，因此在临床实践中仍需进一步监测和评估。

从经济角度来看，Durvalumab的加入显著增加了治疗成本。在研究中，Durvalumab联合治疗组的中位治疗成本为每名患者约36,342欧元，而单独使用GemCis的治疗成本仅为173欧元。这一巨大差异凸显了免疫治疗在提升疗效的同时所带来的经济负担。为应对这一问题，研究者探讨了不同剂量策略对治疗成本的影响。结果显示，采用适应性固定剂量（1125mg每三周）替代传统固定剂量（1500mg每四周）可使每名患者的治疗成本减少约10,326欧元。此外，基于体重的剂量调整策略（20mg/kg）在部分患者中也可能带来成本节约，但其实际效果因个体差异而有所不同。例如，在体重低于75kg的患者中，若采用高于20mg/kg的剂量，可能会导致额外成本；而在体重高于75kg的患者中，采用较低剂量则可能节省开支。

研究还提到，近期法国批准了Pembrolizumab用于相同适应症，这为比较不同免疫检查点抑制剂的经济价值提供了新的视角。在模拟分析中，若患者在GemCis治疗阶段接受Pembrolizumab而非Durvalumab，每名患者的治疗成本可减少约3,224欧元。然而，由于两种药物的给药间隔不同（Durvalumab为每四周，Pembrolizumab为每三周），在维持治疗阶段的成本效益可能会发生变化。因此，针对不同患者群体的个体化剂量策略对于优化治疗成本和疗效具有重要价值。

本研究的局限性在于其回顾性设计和相对较小的样本量。此外，由于数据来源于电子病历（Electronic Health Records, EHR），可能存在信息遗漏或不完整的情况。研究者指出，虽然未观察到与免疫治疗相关的严重不良事件，但仍有进一步的临床验证需求。此外，由于缺乏生活质量（Quality of Life, QoL）数据，研究未能进行成本效用分析（Cost-Utility Analysis, CUA）或成本效益分析（Cost-Benefit Analysis, CBA），这些分析对于全面评估治疗策略的经济价值至关重要。

尽管如此，本研究的结果仍具有重要的现实意义。它不仅揭示了Durvalumab联合GemCis治疗在实际应用中的疗效和安全性，还为探索更经济的剂量调整策略提供了实证支持。在临床实践中，优化剂量策略不仅可以降低治疗成本，还可能提高药物使用的效率，从而更好地满足患者的需求。同时，随着Pembrolizumab等其他免疫检查点抑制剂的批准和使用，进一步的比较研究将有助于确定最佳的治疗方案和剂量策略。

总之，本研究通过回顾性分析，为Durvalumab在BTC治疗中的应用提供了重要的临床和经济数据。这些数据不仅有助于理解免疫治疗在实际应用中的效果，还为未来的临床试验和政策制定提供了参考。然而，为了更全面地评估治疗策略的经济价值和临床效果，仍需更多的前瞻性研究和综合性的成本效益分析。这将有助于在确保患者获得最佳治疗的同时，合理配置医疗资源，减轻经济负担。