在早期发育阶段，接触DEHP（邻苯二甲酸二乙基酯）的斑马鱼幼体中同时出现内质网应激和髓鞘脱失现象

《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology》：Concurrent endoplasmic reticulum stress and demyelination in DEHP-exposed zebrafish larvae at the early developmental stages

DEHP暴露导致斑马鱼幼虫神经发育异常，引发内质网应激、炎症反应及髓鞘退化。免疫荧光检测显示髓鞘相关蛋白MBP表达下降，轴突标记NFL上升而TUBA1A下降。Western blot证实IRE1α、ATF4、BIP等ER应激标志物及NF-κB p65、Iba1、Gfap等炎症标志物显著上调。行为学测试显示昼夜节律行为异常，氧化应激标志物SOD、CAT和MAO活性升高，凋亡细胞经吖啶橙染色验证。整体表明DEHP通过激活ER应激和炎症通路诱导髓鞘降解及轴突功能障碍。

　　

加里玛·金达尔（Garima Jindal）|阿努拉达·曼格拉（Anuradha Mangla）|梅赫杰宾·贾维德（Mehjbeen Javed）|穆罕默德·阿纳斯·赛菲（Mohd. Anas Saifi）|伊克拉·马扎希尔（Iqra Mazahir）|帕德姆什里·穆德加尔（Padmshree Mudgal）|谢赫·赖苏丁（Shiekh Raisuddin）

印度新德里贾米亚·哈姆达德（Jamia Hamdard）医学院医学元素学与毒理学系

摘要

二乙基己基邻苯二甲酸酯（DEHP）是一种内分泌干扰物，具有已证实的神经毒性以及潜在的神经退行性作用。髓鞘在维持神经系统健康方面起着关键作用，而脱髓鞘则会导致脑部疾病的发生。本研究探讨了DEHP对斑马鱼幼体神经发育的影响，特别关注内质网（ER）应激、炎症以及脱髓鞘和细胞凋亡过程。实验结果表明，DEHP暴露可通过内质网应激和炎症导致脱髓鞘，这一点通过免疫荧光检测发现斑马鱼幼体大脑和脊髓中髓鞘碱性蛋白（Mbp）表达下降得到证实。轴突标记物的mRNA表达显著增加，而的表达则降低。Western blotting分析显示，DEHP暴露后内质网应激相关蛋白（如肌醇依赖性酶1α（Ire1）、激活转录因子4（Atf4）、结合免疫球蛋白蛋白（Bip）、磷酸化e-IF2α（p-eIF2α）、CCAAT/增强子结合蛋白同源物（Chop））以及炎症标志物（核因子κB亚基p65；Nf-κb p65）、离子钙结合适配分子1（Iba1）和胶质纤维酸性蛋白（Gfap）的表达均显著上调。行为学检测显示，DEHP处理的斑马鱼幼体表现出趋暗性改变。氧化应激相关指标（如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶和单胺氧化酶（MAO）也有所升高。通过吖啶橙染色观察到DEHP处理的斑马鱼幼体中存在凋亡细胞。总体而言，DEHP暴露导致内质网应激和炎症，进而引发斑马鱼幼体的髓鞘退化和轴突功能障碍。