关于δ-9-四氢大麻酚（THC）与安慰剂对比的随机试验：探讨延长暴露疗法对创伤后应激障碍患者恐惧消退学习效果的增强作用——研究背景与方案

《Contemporary Clinical Trials》：Randomized trial of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) versus placebo to augment the effects of prolonged exposure therapy on fear extinction learning in post-traumatic stress disorder: Study rationale and protocol

PTSD患者接受暴露疗法（PE）时，服用合成THC（dronabinol）可能增强恐惧消退效果，研究通过双盲随机对照试验验证，评估症状改善及脑区（前额叶、海马、杏仁核）激活变化。

　　

Christine A. Rabinak | Paul E. Kilgore | Mark A. Lumley | Sheila A.M. Rauch

韦恩州立大学尤金·阿普尔鲍姆药学院与健康科学学院药学实践系，美国密歇根州底特律市Mack Ave. 259号，邮编48201

摘要

背景

长期暴露（PE）疗法对创伤后应激障碍（PTSD）有效，但患者中途退出治疗或治疗效果不佳的问题仍值得关注。临床前研究和人体研究表明，Δ⁹-四氢大麻酚（THC）通过激活大脑中的大麻素受体来增强恐惧消退和记忆回忆过程。

目的

探讨合成THC（屈大麻酚）是否能提高PE疗法的效果。

设计

这是一项双盲、安慰剂对照试验，研究对象为寻求治疗的PTSD患者（年龄18–60岁），他们被随机分为两组：一组接受7.5毫克THC（n=30），另一组接受安慰剂（n=30）。随机分组在心理教育课程后进行，以确保在首次用药前各组之间的协变量达到平衡。THC或安慰剂在总共10次治疗中的第3至第6次治疗前给予，从而使给药时间与恐惧消退学习阶段同步。

实施环境

试验在韦恩州立大学进行，并通过埃默里大学远程提供PE治疗服务。

参与者

患有PTSD的成年人（CAPS-5评分≥25分），排除严重精神疾病、物质使用障碍或对THC有禁忌症的患者。

干预措施

PTSD治疗（共10次，每周最多3次），在每次治疗前120分钟给予THC或安慰剂，以确保药物浓度达到峰值血浆水平。

主要结果指标

主要指标：PTSD症状严重程度（CAPS-5、PCL-5评分）。次要指标：恐惧消退过程中的功能性磁共振成像（fMRI）脑激活情况、皮肤电导反应以及治疗前后的消退记忆保持情况。

统计分析

采用考虑治疗师分组情况的意向治疗线性混合效应模型进行分析。神经影像学数据通过感兴趣区域（ROI）和全脑分析方法进行评估，重点关注腹内侧前额叶皮层、海马体和杏仁核。

讨论

THC的剂量和给药时机基于先前的机制研究，这些研究表明THC能够增强恐惧消退和前额边缘回路的激活。将THC峰值浓度与暴露治疗阶段同步，有助于最大化CB1受体介导的消退学习效果。如果这一经FDA批准的辅助策略被证明有效，可以迅速应用于改善PTSD的治疗效果。

试验注册信息

ClinicalTrials.gov NCT04080427