激素避孕与重大不良心血管事件的风险：一项来自芬兰的全国性登记研究

《Contraception》：Hormonal contraception and risk of major adverse cardiovascular events: a nationwide registry study from Finland

本研究通过芬兰全国性注册数据，前瞻性评估了2018-2019年15-49岁女性使用现代口服避孕药与主要心血管不良事件（MACE）的关联。结果显示，无论使用复方避孕药（含炔雌醇或雌二醇）还是孕激素-only药，均未显著增加MACE风险（OR=1.24-1.37, 95%CI 0.78-2.57）。结论表明，现代避孕药在正确使用下心血管安全性良好，可能与药物改进及风险筛查加强有关。

　　这项研究探讨了现代系统性激素避孕药（HC）与主要不良心血管事件（MACE）之间的关系，其中包括心肌梗死（MI）和缺血性中风（IS）。研究对象为居住在芬兰、年龄在15至49岁之间的女性，时间跨度为2018年至2019年。通过使用国家处方登记系统和患者登记系统，研究人员共收集了584,236名女性的数据，覆盖了超过116万人年的观察时间。研究采用嵌套病例对照设计，比较了使用不同类型的HC与未使用HC的女性在MACE发生率上的差异。

研究结果显示，在2018年至2019年期间，共有334例MACE发生，其中包括84例心肌梗死和250例缺血性中风，总体发生率为28.6/10万人年（心肌梗死7.2/10万人年，缺血性中风21.4/10万人年）。在调整了多种协变量之后，使用含有乙炔雌二醇（EE）或雌二醇（E2）的联合激素避孕药（CHC）以及仅含孕激素的避孕药（POP）的女性与未使用HC的女性相比，MACE的风险没有显著增加。具体而言，使用EE含CHC的女性MACE的调整后比值比（OR）为1.24（95% CI 0.78–1.96），使用E2含CHC的女性为1.37（95% CI 0.73–2.57），而使用POP的女性为1.04（95% CI 0.64–1.71）。这些结果表明，现代激素避孕药在心血管安全性方面表现良好，未发现其与MACE风险增加之间的显著关联。

该研究的背景指出，心血管疾病是全球范围内的主要致死原因，占所有死亡的约30%。女性通常在男性之后几年才开始经历心血管疾病，这一延迟在45岁以下的女性中尤为明显。在这一生育年龄阶段，激素变化和衰老可能是心血管疾病总体风险的重要因素。尽管自20世纪60年代初激素避孕药问世以来，人们对其心血管风险的关注一直存在，但近年来的研究表明，这种风险可能已经显著降低。

此外，研究还发现，某些慢性疾病，如糖尿病、多发性硬化症和癫痫，与MACE的发生存在显著关联。同样，使用某些精神类药物的女性，如抗精神病药、镇静剂和抗抑郁药，其MACE风险也有所增加。这些发现强调了在使用激素避孕药之前进行个性化风险评估和咨询的重要性，尤其是在存在潜在心血管风险因素的女性中。

研究采用的统计方法为条件逻辑回归分析，通过将每个病例与四个年龄匹配的对照组进行比较，评估了不同避孕药类型与MACE风险之间的关系。研究还考虑了多种社会经济因素，如婚姻状况、职业类别和教育水平，并在模型中进一步调整了慢性疾病的影响。这种多层次的分析方法有助于更全面地理解激素避孕药对心血管事件的影响。

研究的局限性包括未能收集吸烟状态和体重指数（BMI）等关键心血管风险因素的数据。尽管这些因素可能影响研究结果，但研究人员通过调整社会经济变量和慢性疾病信息，在一定程度上弥补了这一不足。此外，研究的随访期仅为两年，这可能不足以全面评估长期使用激素避孕药对心血管风险的潜在影响。

研究的意义在于，它为现代激素避孕药的安全性提供了新的证据，特别是在新配方药物如含有雌二醇的联合避孕药方面。研究结果表明，只要按照当前指南正确使用，现代激素避孕药不会显著增加女性发生MACE的风险。这为女性在选择避孕方法时提供了更为安心的依据，同时也强调了在使用过程中进行定期健康评估和风险筛查的重要性。

总体而言，该研究通过利用芬兰的高质量国家注册数据，为理解激素避孕药对心血管健康的影响提供了重要的参考。研究不仅涵盖了多种避孕药类型，还特别关注了近年来新出现的含有雌二醇的避孕药，为相关领域的进一步研究奠定了基础。研究结果对于临床实践和公共卫生政策具有重要的指导意义，有助于提高女性对避孕方法选择的安全性和科学性。