《Psychoradiology》：γ-Aminobutyric Acid and Glutamate Dysregulation in the Dorsolateral Prefrontal Cortex of Adolescents with First-Episode Major Depressive Disorder and the Modulatory Effects of Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation
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编辑荐读为破解青少年首发抑郁症（FEA-MDD）“兴奋-抑制”失衡难题，作者采用H-MRS联合10 Hz rTMS，发现左侧DLPFC GABA显著回升、Glx下降趋势，为靶向神经调控提供可量化生物标志。
研究背景
抑郁症像一条隐形的绳索，越早在青春期收紧，未来越可能把人困在反复发作的迷宫。全球10–20%的青少年受其困扰，其中“首发未用药”群体更似一张白纸，能把疾病最原初的神经化学痕迹保留下来。然而，目前SSRI等经典药物对这群小患者起效慢、副作用大，约三分之一治疗失败；同时，青少年大脑可塑性极强，若能在疾病起点精准“纠偏”，或许就能改写整个病程。于是，科学家把聚光灯打向背外侧前额叶（DLPFC）——这个负责情绪刹车与认知方向盘的关键脑区，并锁定两种“油门-刹车”分子：抑制性递质γ-氨基丁酸（GABA）和兴奋性总池谷氨酸-谷氨酰胺（Glx）。问题随之而来：FEA-MDD的DLPFC是否真的存在GABA/Glx失衡？如果失衡，非侵入的重复经颅磁刺激（rTMS）能否在分子层面“拨乱反正”？这些改变又与临床症状有何耦合？带着一连串问号，Ma Laiyang、Ma Xiuyun等团队踏上了寻找“可量化生物标志”的旅程。
关键技术方法
兰州大学第二医院招募42例首发未用药FEA-MDD（13–21岁，HAMD-24≥20）与42例健康对照，使用3T GE SIGNA Premier采集双侧DLPFC 20×20×20 mm体素MEGA-PRESS H-MRS，以Gannet 3.1量化GABA与Glx；左DLPFC接受10 Hz、100%MT、1200脉冲×10天rTMS；采用HAMD-24、HAMA、RRS、SDS、SES、SHAPS评估症状，以配对t检验、Pearson相关及FDR校正分析。
研究结果
3.1 人口学与临床特征
两组性别、教育无差异，FEA-MDD各项量表分显著升高；rTMS后平均减分率60.8%，35例达有效标准。
3.2 基线神经递质水平
左侧DLPFC：FEA-MDD GABA 1.30±0.21低于HC 1.48±0.27（p<0.01），Glx 5.37±0.69高于HC 4.90±1.04（p<0.01）；右侧Glx亦升高，GABA无差异。
3.3 rTMS治疗效应
临床量表均显著下降；有效组左侧GABA由1.29±0.17升至1.41±0.26（p<0.05），Glx呈下降趋势（5.35→5.08，p=0.188）；右侧无显著变化。
3.4 左右半球差异
HC双侧GABA/Glx对称；FEA-MDD左侧GABA始终低于右侧，Glx高于右侧，rTMS后差异仍存但缩小。
3.5 相关分析
左侧DLPFC基线GABA与HAMD负相关（r=?0.3433），Glx与RRS、SDS、SES正相关，提示兴奋-抑制比值与症状严重度及反刍思维密切耦合。
结论与讨论
该研究首次在首发未用药青少年中证实：左侧DLPFC存在“低GABA-高Glx”特征性失衡，且与抑郁、焦虑、反刍及自尊下降直接相关；2周左DLPFC 10 Hz rTMS可显著抬升GABA，部分逆转兴奋毒性环境，为临床提供可实时监测的分子靶点。作者指出，青春期DLPFC仍处于突触修剪与髓鞘化活跃期，早期rTMS干预或可通过“长时程增强（LTP）样”可塑性机制，重建兴奋-抑制稳态，降低日后耐药与复发风险。尽管缺乏假刺激对照与长期随访，但这份来自中国西北的影像-神经化学证据，已为青少年抑郁症精准分型、个体化刺激参数设计及生物标志导向治疗奠定关键基石。
