奥马西林与莫西沙星治疗社区获得性细菌性肺炎的比较（OPTIC-2）：一项3b期、随机、双盲、多中心、对照的非劣效性试验

《Eating Behaviors》：Omadacycline versus moxifloxacin for community-acquired bacterial pneumonia (OPTIC-2): a phase 3b, randomised, double-blind, multicentre, controlled, noninferiority trial

omadacycline非劣效性对比moxifloxacin治疗社区获得性细菌性肺炎（CABP）的III期b试验显示，两者在早期临床响应（ECR）和后期评估（PTE）中疗效相当（ECR：89.6% vs 87.7%；PTE：86.0% vs 87.7%），且omadacycline安全性良好，适用于老年及合并症患者。

　　近年来，社区获得性细菌性肺炎（CABP）的治疗一直是医学界关注的焦点。CABP是一种常见但严重的呼吸道感染，通常需要及时有效的抗生素治疗以防止病情恶化和不良预后。随着抗生素耐药性问题的日益严峻，寻找一种既能有效对抗多种病原体，又具有良好的安全性和耐受性的新型抗生素成为重要的研究方向。本文围绕一种新型的氨基甲基环酰胺类抗生素——奥马达西林（Omadacycline）的疗效和安全性展开讨论，通过一项多中心、双盲、非劣效性临床试验，评估其与莫西沙星（Moxifloxacin）在CABP治疗中的表现。

奥马达西林是首个获批用于治疗成人CAB的氨基甲基环酰胺类抗生素，自2018年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准以来，已在美国和中国等地区广泛应用。该药的结构经过特殊修饰，使其能够克服常见的四环素耐药机制，例如四环素特异性外排泵和核糖体保护作用。因此，奥马达西林在对抗多种病原体方面展现出较强的抗菌活性，特别是在对抗耐药菌株时，具有独特的优势。这种特性使其成为一种值得期待的替代治疗选择，尤其是在面对抗生素耐药性和治疗副作用的挑战时。

为了进一步验证奥马达西林在CABP治疗中的效果，研究人员开展了一项为期三年的多中心、双盲、非劣效性临床试验。试验于2021年2月启动，2024年3月完成最后一次随访。该试验共纳入670名成人患者，其中一半以上年龄超过65岁，76%的患者患有CABP的PSI III级疾病。试验对象被随机分为两组，一组接受奥马达西林治疗，另一组接受莫西沙星治疗。奥马达西林的治疗方案为：在第1天静脉注射100毫克，每12小时一次，随后改为每日一次的静脉注射；而莫西沙星则为每日一次静脉注射。在至少2天的静脉治疗后，医生可以根据患者情况决定是否转为口服治疗，口服剂量分别为300毫克/天和400毫克/天。整个治疗周期为7至10天，若患者存在基线菌血症，可延长至14天。

试验的主要疗效终点是早期临床反应（ECR），评估时间为首次给药后72至120小时。结果显示，奥马达西林在ECR方面的临床成功率为89.6%，而莫西沙星为87.7%。两组之间的治疗差异在95%置信区间内为1.9%（-3.0至6.8%），表明奥马达西林在ECR方面与莫西沙星具有非劣效性。此外，试验的次要终点为治疗后评估（PTE）的临床反应，评估时间为最后一次给药后5至10天。在PTE中，奥马达西林的临床成功率为86.0%，而莫西沙星为87.7%，两组之间的差异为-1.7%（-6.9至3.4%），同样支持奥马达西林的非劣效性。这些结果表明，奥马达西林在CABP的治疗中具有与莫西沙星相当的疗效。

在微生物学反应方面，试验对多种病原体进行了评估。结果显示，奥马达西林对多种CABP常见病原体的临床成功率保持在74.4%至100%之间，而莫西沙星的临床成功率为75.0%至97.4%。这表明奥马达西林在不同病原体感染的情况下均表现出良好的抗菌效果。值得注意的是，在莫西沙星治疗组中，有两个病原体的MIC值出现了超过4倍的增加，这意味着这些病原体对莫西沙星表现出一定的耐药性，而奥马达西林治疗组中没有发现这种情况，进一步凸显了其在对抗耐药菌株方面的优势。

在安全性方面，奥马达西林表现出良好的耐受性。试验中记录的治疗相关不良事件（TEAEs）发生率在两组之间差异不大，奥马达西林组的TEAEs发生率为27.7%，而莫西沙星组为23.5%。最常见的不良事件包括头痛、肝功能异常、失眠和腹泻。值得注意的是，奥马达西林组中没有报告与药物相关的腹泻，而莫西沙星组则有3%的患者出现腹泻。此外，试验中没有观察到与奥马达西林相关的严重不良事件，且所有死亡病例均被判定与试验药物无关，这表明其在临床使用中的安全性得到了保障。

在对基线菌血症患者的分析中，奥马达西林的临床成功率为91.7%，而莫西沙星为71.4%。这说明奥马达西林在处理严重感染病例方面也具有显著的优势。尽管莫西沙星组中有部分患者因病原体耐性而出现治疗失败，但奥马达西林组未出现此类情况，进一步支持其作为一线治疗药物的潜力。

此外，试验还评估了奥马达西林在不同患者群体中的疗效，包括具有多种合并症的患者。结果表明，无论患者是否存在心脑血管疾病、糖尿病或慢性阻塞性肺疾病（COPD）等合并症，奥马达西林的临床成功率均与莫西沙星相近。这表明奥马达西林不仅在单纯CABP患者中表现出色，而且在复杂病例中同样有效，为临床医生提供了一种更加灵活和安全的治疗选择。

试验的局限性主要包括排除了免疫功能低下患者和PSI V级（最严重的CABP病例）患者，这可能影响研究结果的广泛适用性。此外，由于新冠疫情期间的干扰，试验的进行受到一定程度的影响，部分研究地点暂停了患者招募，导致试验周期延长。在新冠检测方法不断变化的背景下，一些患者在开始治疗后才被确诊为新冠感染，因此被排除在临床可评估（CE）人群中。尽管如此，试验结果在ITT（意向治疗）和CE人群中均显示出良好的疗效，表明奥马达西林在治疗CABP方面的可靠性。

综上所述，奥马达西林作为一种新型的氨基甲基环酰胺类抗生素，在CABP的治疗中表现出与莫西沙星相当的疗效，且具有更优的安全性和耐受性。特别是在面对抗生素耐药性和治疗副作用的挑战时，奥马达西林提供了一种重要的治疗选择。其一次口服和静脉注射的给药方式也简化了治疗流程，提高了患者的依从性。未来，随着更多临床数据的积累和实际应用的推广，奥马达西林有望成为CABP治疗中的标准药物之一，特别是在需要避免使用其他抗生素的特殊情况下。