《Burns & Trauma》：Advances in Cellular and Molecular Mechanisms of Trauma-Induced Organ Inflammation and Dysfunction
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为破解创伤后全身炎症与多器官衰竭难题，作者系统梳理DAMPs、程序性死亡、凝血障碍、免疫代谢失衡及肠-脑-肝轴等最新机制，提出靶向HMGB1、NLRP3、GPX4等干预策略，为临床精准防治MODS提供新思路。
创伤如同“多米诺骨牌”，一次撞击可在数分钟至数年内持续推倒大脑、肺、肝、肾等多个器官。全球每年因创伤致死者超五百万，幸存者中20%最终陷入全身炎症反应综合征（SIRS）或多器官功能障碍综合征（MODS）。临床虽能止血、固定、补液，却对“看不见”的全身炎症风暴束手无策：为什么颅脑伤后肺会急性损伤？为什么骨折出血会诱发肝、肾衰竭？这些“跨器官对话”背后的共同语言究竟是什么？为回答上述疑问，Jieyan Wang、Hui Liang与Jie Fan团队围绕“创伤诱导的器官炎症与功能障碍”撰写综述，发表于2025年《Burns & Trauma》。作者整合近二十年文献，首次将DAMPs、程序性死亡、免疫代谢重编程、肠-脑-肝轴及外泌体等新兴主题纳入同一框架，提出“创伤系统性疾病”概念，并梳理出可转化的诊断与治疗靶点。
关键技术方法：文献计量与系统综述；单细胞RNA测序解析免疫细胞亚群；空间转录组定位组织异质性；蛋白-代谢组学联合队列（142例重症创伤患者血浆）；假骨折（PF）与液压冲击TBI小鼠模型；骨髓来源巨噬细胞原代培养；NLRP3、GPX4、HMGB1等基因干预。
研究结果
创伤类型与器官易损谱
颅脑创伤（TBI）不仅致死率高，还通过神经-心脏轴诱发应激性心肌病；胸部创伤占25%创伤死亡，肺挫伤驱动ARDS；腹盆创伤因隐匿出血和继发性粘连，成为MODS“沉默发动机”；多发肢体创伤通过循环炎症介质远程激活脑内小胶质细胞，造成二次脑损伤。
原发机制：DAMPs-模式识别受体轴
受损组织释放线粒体DNA（mtDNA）、HMGB1、S100蛋白、热休克蛋白（HSP70/27/22）、糖聚糖（biglycan、versican）及离子（Ca、K、Cl）等DAMPs，分别结合TLR2/4/9、RAGE、NLRP3、P2X7等受体，启动MAPK-NF-κB、cGAS-STING、AIM2及NLRP3炎症小体，形成“前馈放大环”。HMGB1 BoxB结构域促炎，而BoxA可竞争性抑制并促进骨折愈合，提示同一分子存在“阴阳”双面。
创伤诱导的程序性死亡网络
凋亡：IL-1β、Ca超载经Bax/Bak-Cyt c-Casp9-Casp3轴激活；坏死性凋亡：RIPK1-RIPK3-MLKL磷酸化导致线粒体断裂；焦亡：CIRP、HMGB1通过NLRP3-Caspase1-GSDMD孔道释放IL-1β；铁死亡：铁沉积抑制GPX4，脂质ROS堆积，驱动神经元与肠微血管内皮细胞死亡；自噬/线粒体自噬（PINK1/Parkin）则负调控上述死亡，形成“生死交叉对话”。
创伤性凝血病（TIC）
组织因子（TF）-凝血酶-血小板轴与NETs、HMGB1-sCD40L-内皮糖萼损伤相互放大，导致微血管血栓与出血并存；ADAMTS13降低、CXCR1/2-NETosis升高与死亡率正相关。
免疫代谢失衡
TBI早期出现“糖中毒”：HPA轴激活、胰岛素抵抗、高血糖破坏血脑屏障；脂质谱急性丢失而后期异常合成，氧化低密度脂蛋白（OxLDL）经TLR2/4-MAPK促炎；乳酸堆积抑制糖酵解，加重脑水肿。
器官-器官跨对话
TBI通过交感-肾上腺-脾脏轴升高儿茶酚胺，诱发心、肝、肠、肾损伤：心——β-受体过度兴奋致应激性心肌；肺——HMGB1-RAGE介导中性粒细胞浸润；肝——IL-1β、CXCL1介导中性粒细胞扣押，脂质代谢重编程；肠——屏障破坏、微生物移位、迷走神经激活；肾——高IL-6、氧化应激通过Keap1-Nrf2/HO-1轴致急性肾小管损伤。
新兴概念
外泌体：携带miR-155、IL-1β等，远程放大肺、肝、肾炎症；肠道菌群：创伤后益生菌减少、条件致病菌增多，通过IL-17、NF-κB加剧MODS；单细胞与空间组学：揭示CD14单核细胞MHCII下调与器官功能障碍正相关，为个体化免疫分型提供依据。
结论与讨论
作者提出“创伤系统性疾病”框架，强调DAMPs-程序性死亡-免疫代谢-菌群轴是跨器官衰竭的共同通路；指出HMGB1、NLRP3、GPX4、CXCR1/2、miR-155等可作为早期预警标志及治疗靶标；推荐联合抗DAMPs（如HMGB1拮抗剂、resveratrol）、调控细胞死亡（necrostatin-1、CORM-3、ghrelin）、纠正凝血（tranexamic acid）、重建菌群（Lactobacillus/Bifidobacterium）及细胞免疫调节（Treg、MSC）的多靶点干预策略，为降低创伤后MODS发生率、改善长期预后提供理论依据与转化路径。
