血清铜锌比值与急诊科老年患者死亡率之间的关联：台湾的一项前瞻性队列研究

《Experimental Gerontology》：The association between serum copper-to?zinc ratio and mortality among older patients in the emergency department: A prospective cohort study in Taiwan

血清铜锌比与老年急诊患者3个月死亡率的关系：前瞻性观察性研究显示高比值独立预测死亡，最佳截断值1.67（AUC 0.755），调整HR 1.540。

　　本研究聚焦于老年患者在急诊科（Emergency Department, ED）环境中的预后评估，重点探讨了血清铜与锌（Cu/Zn）比值在这一群体中的临床意义。尽管已有研究表明，铜和锌在人体生理过程中具有重要作用，但它们在老年急诊患者中的预后价值仍存在争议。例如，铜的过量可能加重心肌缺血再灌注损伤，而锌水平的降低则与营养不良、肌肉减少症（sarcopenia）及虚弱状态（frailty）密切相关。然而，关于血清Cu/Zn比值与老年患者预后之间的关系，尤其是在急诊环境中的研究仍然有限。因此，本研究旨在评估这一比值在老年急诊人群中的预测价值，并探索其作为预后生物标志物的潜力。

研究结果显示，血清Cu/Zn比值与3个月死亡率之间存在显著的正相关关系。具体而言，高比值组的3个月死亡率显著高于低比值组（22.7% vs. 2.9%），且该比值在多变量Cox比例风险模型中仍保持独立的预测价值（调整后风险比HR=1.540；95%置信区间CI=1.291–1.838）。这表明，即使在考虑了其他临床和生理因素后，血清Cu/Zn比值仍是一个重要的预后指标。此外，高比值组还表现出更高的住院率和1个月死亡率，进一步支持了该比值与不良预后之间的关联。

研究团队通过前瞻性观察性队列研究的方法，收集了台湾台北荣民医院急诊科观察室中65岁及以上患者的临床数据。研究期间，共有446名患者被筛选，其中166名因拒绝参与而被排除，最终纳入分析的患者为280名。研究者通过分析这些患者的血清铜和锌水平，计算出Cu/Zn比值，并将其作为关键变量纳入生存分析模型中。研究中还评估了多种临床参数，包括患者的三甲医院（Tertiary Medical Center）就诊情况、三甲医院分级（Taiwan Triage and Acuity Scale, TTAS）水平、Charlson合并症指数（CCI）、Barthel指数（用于评估日常生活活动能力）、Instrumental Activities of Daily Living（IADL）评分、Mini-Mental State Examination（MMSE）评分以及是否存在虚弱状态和肌肉减少症等。

在统计分析方面，研究团队使用了受试者工作特征曲线（ROC曲线）来评估血清Cu/Zn比值对3个月死亡率的预测能力，并通过Youden指数确定了最佳的临界值为1.67。该比值的曲线下面积（AUC）为0.755，表明其具有一定的预测价值。在多变量Cox比例风险模型中，调整后的结果进一步验证了血清Cu/Zn比值与死亡风险之间的独立关联。此外，研究团队还进行了敏感性分析，通过不同分类方法（如四分位数和三分位数）对血清Cu/Zn比值进行分析，结果与主要发现一致，进一步增强了研究结论的稳健性。

值得注意的是，尽管血清Cu/Zn比值显示出显著的预后价值，但其与急诊分诊等级（TTAS）之间的关系却较为复杂。研究发现，高比值组患者中，被分诊为高危（TTAS 1–2）的比例较低，这可能与研究人群的特殊性有关。本研究仅纳入了处于血流动力学稳定状态的患者，排除了那些在急诊科直接转入重症监护室（ICU）的危重病例。因此，该比值在这些高危患者中的预测价值可能尚未被充分评估。此外，研究中发现，尽管TTAS等级在未调整模型中与死亡率相关，但在调整后却未表现出独立的预测能力，这提示其他临床参数可能在影响预后方面具有更大的权重。

研究还探讨了血清Cu/Zn比值与老年患者日常活动能力（ADL）之间的关系。结果显示，高比值组的Barthel指数得分较低，这表明其日常生活能力较弱。然而，在多变量分析中，这种关联被调整后的模型所削弱，这可能是因为Barthel指数本身受到多种因素的影响，包括年龄、性别、合并症状况等。此外，研究还发现，血清Cu/Zn比值与虚弱状态之间存在显著关联，这与锌在维持肌肉质量和免疫功能中的作用相吻合。然而，目前关于血清Cu/Zn比值与虚弱状态的具体机制仍需进一步研究。

在研究设计方面，本研究存在一定的局限性。首先，研究仅在单一中心进行，这可能限制了研究结果的外部效度。其次，研究对象主要为处于血流动力学稳定状态的患者，排除了那些因病情严重而需要立即转入ICU的病例，这可能影响了结果在危重老年患者中的适用性。此外，研究未深入探讨其他潜在的混杂因素，如炎症状态（如C反应蛋白和白蛋白水平）等，这些因素可能在影响预后方面具有重要作用。因此，未来的研究需要考虑这些变量，并进一步验证血清Cu/Zn比值在不同临床背景下的预测价值。

综上所述，本研究发现血清Cu/Zn比值在老年急诊患者中具有一定的预后价值，尤其是在预测3个月死亡率方面表现突出。尽管该比值在某些情况下可能受到其他临床参数的影响，但其独立预测能力仍然值得关注。未来的研究应进一步探索该比值在不同疾病类型中的具体作用，并评估其作为潜在治疗靶点的可能性。此外，还需要扩大研究范围，纳入更多样化的患者群体，并结合更全面的临床评估工具，以更准确地理解血清Cu/Zn比值在老年急诊预后评估中的实际应用价值。