肝脏疾病病因的变化支持将甲胎蛋白（AFP）的筛查阈值降低，以更早地发现肝细胞癌

《Gastroenterology》：Changes in Liver Disease Etiology Support a Lower Alpha-Fetoprotein Threshold for Hepatocellular Carcinoma Screening

血清AFP在肝硬化患者肝癌筛查中的阈值优化研究，基于VHA和UNOS数据库分析显示，降低AFP阈值至≥10 ng/mL可显著提高筛查敏感性（从31.7%增至48.7%），同时维持高特异性（94.1%-99.4%），尤其在MASLD、ALD和治愈HCV患者中效果更显著。

　　

Nicole J. Kim | Muyi Li | Philip Vutien | Bret Mecham | Joleen Borgerding | Kayta Swarts | Pranusha Atuluru | Martha C. Michel | Abbey Barnard Giustini | Catherine Mezzacappa | Kristin Berry | Trang VoPham | Tracey L. Marsh | Ziding Feng | Kay M. Johnson | Lauren A. Beste | David E. Kaplan | Tamar H. Taddei | George N. Ioannou

华盛顿大学西雅图分校胃肠病学系

背景与目的

血清甲胎蛋白（AFP）是肝细胞癌（HCC）筛查的关键指标，但随着酒精相关性肝病（ALD）和代谢功能障碍相关性脂肪性肝病（MASLD）发病率的增加，其检测特性变得不确定。

方法

我们利用退伍军人健康管理局（VHA）和器官共享联合网络（United Network for Organ Sharing）的数据，评估了HCC诊断时AFP的变化趋势，并对其在肝硬化患者中的筛查性能进行了估算。

结果

在2001年至2021年间被诊断为HCC的40,399名VHA患者中，HCC诊断时的AFP中位数随时间呈下降趋势，其中活动性丙型肝炎（HCV）患者的AFP水平最高（32.7 ng/mL），而治愈的HCV患者为8.3 ng/mL，ALD患者为9.0 ng/mL，MASLD患者为7.7 ng/mL。在2019年接受治疗的28,170名肝硬化患者中（9.6%为活动性HCV，43%为治愈的HCV，24%为ALD，14%为MASLD），有1,029人发展为HCC。当AFP阈值分别为≥20 ng/mL和≥10 ng/mL时，HCC筛查的总体敏感性分别为31.7%和98.5%，特异性分别为41.9%和94.1%。将AFP阈值降低至≥10 ng/mL后，所有肝病类型的敏感性均有所提高，而特异性仅略有下降：活动性HCV（敏感性/特异性从43.7%升至60.7%，特异性从92.6%升至83.0%），治愈的HCV（从32.5%升至41.5%，特异性从99.0%升至94.7%），ALD（从22.8%升至32.3%，特异性从99.2%升至95.1%），MASLD（从21.7%升至29.9%，特异性从99.4%升至96.7%）。器官共享联合网络的数据分析显示，当AFP阈值从≥20 ng/mL降至≥10 ng/mL时，筛查敏感性也有类似提高（总体：从31.8%升至48.7%；活动性HCV：从36.7%升至58.6%，治愈的HCV：从21.4%升至36.4%，MASLD：从19.1%升至33.4%，ALD：从15.9%升至27.1%）。

结论

对于MASLD、ALD和治愈的HCV肝硬化患者的HCC筛查，将AFP阈值降低至≥10 ng/mL可以显著提高敏感性，同时保持非常高的特异性。

部分内容摘录

数据来源

我们从两个不同的来源获取了本研究的数据。退伍军人健康管理局（VHA）是美国最大的综合医疗系统，为超过900万名退伍军人提供医疗服务。²⁹我们使用了退伍军人事务部（VA）企业数据仓库的数据，该仓库是一个全国性的、持续更新的VHA电子健康记录存储库，此前曾用于多项关于肝癌的临床流行病学研究。

2001–2021年间被诊断为HCV的VHA患者的特征

我们在2001年至2021年间确定了40,399名被诊断为HCV的患者。诊断时的平均年龄为64.9岁（标准差[SD]为8.8岁）。大多数患者为男性（98.8%），64.1%为白人，21.5%为黑人，9%为西班牙裔/拉丁裔（表1）。最常见的肝病病因是HCV（61.1%；其中活动性HCV占49.2%，治愈的HCV占11.9%），其次是MASLD（13.4%）和ALD（11.6%），其他病因占剩余的13.8%。

讨论

在VHA中，HCC的发病率在2015年达到峰值后开始下降，这主要是由于活动性HCV相关HCC的显著减少；而MASLD和ALD相关HCC的发病率则持续上升。从2001年到2021年，HCC诊断时的AFP中位数显著下降，活动性HCV患者的AFP水平最高，而治愈的HCV、ALD和MASLD患者的AFP水平较低（分别为32.7 ng/mL、8.3 ng/mL和7.7 ng/mL）。当AFP阈值≥20 ng/mL时，使用VHA和UNOS数据的总体敏感性分别为31.7%和31.8%

致谢

初步数据曾在2023年于马萨诸塞州波士顿举行的肝脏会议上以海报形式展示，并在2024年于加利福尼亚州圣地亚哥举行的肝脏会议上以口头报告形式展示。

作者贡献

Nicole J. Kim，医学博士，公共卫生硕士（概念提出：同等贡献；数据整理：支持；数据分析：支持；研究：同等贡献；初稿撰写：主导；审稿与编辑：主导）

Muyi Li，医学博士，理学硕士（初稿撰写：支持；审稿与编辑：支持）

Philip Vutien，医学博士，理学硕士（撰写：支持）