综述：胃肠胰腺神经内分泌肿瘤

《Gastroenterology Clinics of North America》：Gastroenteropancreatic Neuroendocrine Tumors

神经内分泌肿瘤（NETs）发病率显著上升，主因诊断技术改进及内窥镜普及，环境因素可能亦有关联。2022 WHO分类以分化程度和Ki-67指数为核心，指导预后评估与治疗方案选择。内窥镜在早期诊断及微创治疗中发挥关键作用，结合SRS-PET/CT精准分期。治疗策略依肿瘤分级、分期及部位异质性显著，靶向药物（如生长抑素类似物、抗血管生成剂）及新型疗法在晚期/转移性患者中疗效显著。未来需加强分子标记物研究以优化诊断及个体化治疗，同时明确内窥镜手术适应证及长期预后。

　　

Namrata Vijayvergia | Linda S. Lee | Bryson W. Katona

宾夕法尼亚州费城福克斯蔡斯癌症中心血液学/肿瘤科

神经内分泌肿瘤（NETs）是一组生物学和临床表现多样化的肿瘤，其中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）是最常见的亚型。本文综述了GEP-NETs的现状，重点介绍了其发病率趋势、病理分类、诊断策略、治疗进展以及内镜在GEP-NETs诊断和管理中的作用。近几十年来，GEP-NETs的发病率显著上升，这主要归因于诊断技术的改进和内镜应用的增加，尽管环境因素也可能起到了一定作用。根据2022年世界卫生组织的标准，病理分级和分类对于确定预后和治疗方案至关重要；而如生长抑素受体正电子发射断层扫描等先进成像技术则有助于实现精准的定位和分期。治疗方法因肿瘤的级别、分期和位置而异，对于生长缓慢的肿瘤，内镜治疗的作用日益突出；而对于某些高风险亚型及可切除的转移性疾病，则需要通过手术切除。新型治疗方法，包括生长抑素类似物、放射配体疗法、哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂和抗血管生成药物，在晚期和转移性病变中显示出显著疗效。未来需要进一步研究以确定分子标志物，以提高诊断准确性并实现个性化治疗，从而改善GEP-NET患者的长期预后。此外，还需要研究适合内镜治疗的GEP-NET亚型，并了解内镜切除后的长期效果。鉴于内镜在GEP-NETs诊断和管理中的重要作用，提高胃肠病学界对这些肿瘤的认识和了解至关重要。

部分摘录

流行病学

全球范围内NETs的发病率持续上升，1973年至2012年间美国地区的发病率增加了6倍以上。^{2, 3}其中胃肠道内的NETs发病率最高，为每10万人中有3.56例，其次是肺部NETs，发病率为每10万人中有1.49例。³自20世纪70年代以来，GEP-NETs的发病率每十年都在增加。^{3, 8}此外，NETs的患病率也有所上升，1993年至

病理学与分级

病理学仍是诊断神经内分泌肿瘤（NENs）的金标准，2022年世界卫生组织的分类标准主要关注肿瘤的分化程度和级别（图1B）。¹²分化程度（良好或较差）指的是肿瘤细胞与其内分泌细胞前体的相似程度。¹³肿瘤级别反映了病变的生物学侵袭性，可通过Ki-67指数或有丝分裂计数来衡量。无论处于哪个分期，较高的级别都表示更强的侵袭性。

阳性免疫组化结果...

临床特征

GEP-NETs的症状往往不明确且缺乏特异性，可能与肿瘤生长或生物活性胺的分泌有关，从而导致诊断延误。典型的类癌综合征（CS）是由于血管活性胺（如血清素、组胺和前列腺素）过度分泌进入血液引起的，约30%的胃肠道NETs会出现这种症状，尤其是胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（siNETs）。¹⁶类癌综合征的典型表现为潮红（85%）、腹泻（80%）、腹痛（75%）和支气管痉挛（20%）等。

胃部NETs

胃部NETs（gNETs）以女性患者为主，占所有非贲门部胃癌的6.7%，可分为三种类型，其中1型最为常见，其次是3型，最后是2型（图3）。^{3, 33, 34}1型gNETs通常表现为多发性小肿瘤，发生在慢性萎缩性胃炎的背景下，这种胃炎可能由自身免疫性胃炎或慢性

晚期GEP-NETs的治疗

目前针对GEP-NETs有多种系统治疗方法，但治疗方案的选择仍是一个挑战。治疗应基于共同决策原则，综合考虑风险和患者特征。对于无症状、病变体积小且级别较低的患者，观察等待是一种被广泛接受的治疗策略。图5F提供了晚期GEP-NETs管理的简化流程。

结论

总体而言，由于GEP-NETs生物学行为多样且临床进程往往较为缓慢，其在诊断和管理上存在诸多挑战。胃肠病学家通常是首次发现这些肿瘤的人，通常是在内镜检查过程中偶然发现的。因此，提高胃肠病学家对GEP-NETs的认识和理解至关重要。此外，随着内镜技术的进步，内镜在GEP-NETs的治疗中发挥着越来越重要的作用，尤其是通过内镜切除技术。