妊娠期间确诊妇科癌症后的产科和围产期结局

《Gynecologic Oncology》：Obstetric and perinatal outcomes following a diagnosis of gynecologic cancer during pregnancy

妊娠期妇科癌症与早产及剖宫产风险增加相关，但其他妊娠并发症无显著影响。瑞典1973-2017年队列研究发现，269例癌症孕妇中196例为宫颈癌，64例为卵巢癌，早产风险最高达RRR 34.8（<32周），剖宫产率11.6倍，但无妊娠糖尿病、高血压等并发症升高。结论提示需优化癌症孕妇分娩管理。

　　妊娠期间罹患妇科癌症是一个相对罕见但值得关注的现象，其对母婴健康的影响也引起了医学界的高度重视。这项研究基于瑞典的全国性数据，对1973年至2017年间所有单胎妊娠的女性进行了分析，以评估妊娠期间被诊断为妇科癌症对不良产科和围产期结果的影响。研究结果显示，患有妇科癌症的孕妇面临更高的早产风险，同时分娩方式也发生了显著变化。尽管存在一些挑战，如癌症治疗与妊娠管理之间的冲突，但总体而言，这类妊娠并未导致更严重的母体并发症或胎儿畸形率上升。

### 研究背景与意义

在全球范围内，妊娠期间的癌症诊断频率虽然不高，但其对孕妇和胎儿健康的影响却不容忽视。妇科癌症，如宫颈癌和卵巢癌，是妊娠期间最常见的癌症类型之一。根据相关文献，其发病率约为2-5例每10万次分娩。宫颈癌在妊娠期间尤为常见，其次是卵巢癌。然而，关于妊娠期间妇科癌症的具体影响，尤其是对产科和围产期结果的详细研究仍然有限。因此，本研究旨在通过大规模、基于人群的数据，提供更全面的分析，以帮助医生在处理此类情况时做出更科学的决策。

### 研究方法

本研究采用了匹配队列设计，通过对瑞典的全国性医疗出生登记系统（Medical Birth Register, MBR）和癌症登记系统（Swedish Cancer Register, SCR）进行数据链接，获取了妊娠期间被诊断为妇科癌症的孕妇信息。研究对象为1973年至2017年间所有单胎妊娠的女性，排除了多胎妊娠、已存在癌症史的女性以及妊娠期间患有其他类型癌症的孕妇。最终纳入了269例妊娠期间确诊为妇科癌症的案例，并与26,900名无癌症史的健康孕妇进行1:100的匹配。匹配标准包括孕妇年龄、分娩年份和分娩顺序。为了评估不同癌症类型对母婴健康的影响，研究还进一步将数据按宫颈癌和卵巢癌进行细分，并分析了诊断时间（第一、第二、第三孕期或分娩时）和诊断年份（2000年前或2000年后）的影响。

### 研究结果

研究结果显示，妊娠期间确诊为妇科癌症的孕妇，其早产风险显著增加。具体而言，早产率在不同孕周范围内表现出明显的差异。在34-36周的妊娠中，早产风险的相对风险比（RRR）达到8.7，95%置信区间（CI）为6.2-12.1；而在32-33周的妊娠中，该风险进一步上升至41.0（CI：26.5-63.5）；对于早于32周的妊娠，风险更是高达34.8（CI：22.9-53.0）。此外，剖宫产的风险也显著增加，其比值比（OR）为11.6（CI：9.0-15.0）。值得注意的是，计划性早产的发病率在癌症病例中高达36.6%，而在对照组中仅为0.4%。自发性早产的发病率在癌症病例中为9.7%，对照组为4.4%。同时，研究还发现，所有被诊断为妇科癌症的孕妇均在早产的情况下分娩，这表明癌症可能与早产之间存在某种关联。

### 不同癌症类型的比较

研究进一步分析了宫颈癌和卵巢癌对母婴健康的具体影响。总体来看，这两种癌症对产科和围产期结果的影响相似，但宫颈癌病例中早产的比例更高（49.5%）；而卵巢癌病例中，计划性早产的比例相对较低（31.3%）。此外，宫颈癌与低出生体重的关联性更为显著，而卵巢癌则与胎儿出生体重低于10百分位和高于90百分位的情况有关。尽管如此，两者在剖宫产率上均显著高于对照组，且剖宫产的相对风险比在卵巢癌病例中更高。这可能与不同癌症的治疗策略有关，如卵巢癌患者通常需要进行剖宫产以避免肿瘤破裂或出血。

### 诊断时间的影响

研究还分析了癌症诊断时间对母婴健康的影响。结果显示，诊断时间越晚，剖宫产的比例越高，特别是在第三孕期或分娩时被诊断为癌症的孕妇中，剖宫产的比例达到90%。这一现象可能与妊娠期间进行诊断性活检或分娩时发现癌症有关。此外，诊断时间也影响了早产的发生率，特别是计划性早产的相对风险比随着诊断时间的推移而显著增加。这提示我们，在妊娠晚期发现癌症可能意味着需要更积极的干预措施，以确保母婴安全。

### 诊断年份的影响

研究还分析了诊断年份对母婴健康的影响。结果显示，2000年之后诊断的孕妇，其计划性早产的比例显著高于2000年之前。这可能与医学技术的进步和治疗策略的调整有关。例如，2000年后，越来越多的孕妇选择在妊娠晚期进行剖宫产以完成癌症治疗。同时，2000年之前的病例中，仍有一些孕妇选择在妊娠晚期分娩，导致早产率较高。然而，2000年之后的病例中，剖宫产的比例有所下降，这可能反映了治疗策略的优化。

### 与普通妊娠的比较

与普通妊娠相比，妊娠期间被诊断为妇科癌症的孕妇在产科和围产期结果上表现出更高的早产率和剖宫产率，但其他不良结果如妊娠糖尿病、妊娠高血压、子痫前期、胎膜早破、胎盘早剥等的发生率并无显著差异。此外，胎儿畸形率和低Apgar评分的风险也未显著增加，这表明妇科癌症本身可能并非导致这些并发症的主要因素。然而，早产可能间接增加了这些不良结果的发生率，因为早产儿更容易出现各种健康问题。

### 临床管理与治疗策略

为了尽可能减少对胎儿的伤害，国际指南建议在妊娠期间进行癌症治疗时应优先考虑保留妊娠。例如，对于宫颈癌，通常推荐在妊娠晚期进行剖宫产，以避免肿瘤破裂或出血的风险。对于卵巢癌，如果癌症处于早期阶段，可以考虑在妊娠期间进行化疗，但应在妊娠晚期进行以减少对胎儿的影响。此外，放射治疗在妊娠期间通常是禁忌的，因为它可能对胎儿造成伤害。

### 研究的局限性

尽管本研究具有重要的临床意义，但仍然存在一些局限性。首先，研究没有包括流产和死胎的数据，这可能影响对早产率的准确评估。其次，研究未能提供关于癌症治疗的具体信息，这使得我们无法完全评估治疗对母婴健康的影响。此外，研究未能提供关于诊断前症状和诊断过程的详细信息，这可能影响对诊断准确性及治疗时机的判断。最后，研究未能记录计划性早产或剖宫产的具体原因，如是否与癌症有关，这可能限制了我们对相关风险因素的深入理解。

### 结论

总体而言，妊娠期间被诊断为妇科癌症的孕妇面临更高的早产和剖宫产风险，但其他不良产科和围产期结果的发生率并无显著增加。这一结果提示我们，在处理这类病例时，应尽可能避免早产，以降低母婴健康风险。同时，由于妇科癌症与妊娠管理之间的复杂关系，未来的研究应进一步探讨治疗策略对母婴健康的影响，并尽可能包括更多的匹配对照组，以提高研究的可靠性。此外，随着医学技术的进步，妊娠期间的癌症治疗策略也在不断优化，这为未来的研究提供了新的方向。