表型年龄加速与突发心脏骤停风险之间的关联：来自一项大型回顾性队列研究的证据

《Heart Rhythm》：Association of phenotypic age acceleration with risk of sudden cardiac arrest: evidence from a large retrospective cohort

本研究通过回顾英国生物银行队列数据，评估加速生物学年龄（PhenoAgeAccel）与室性心律失常性猝死（SCA）风险的关系。多变量Cox回归显示，PhenoAgeAccel每增加10年，SCA风险增加83%（HR=1.83, 95%CI 1.69-1.98）。分层分析表明女性风险更高，且PhenoAgeAccel与SCA发生时间呈负相关。结论为生物学年龄加速是SCA的重要预测因子，尤其在女性中，提示早期干预潜力。

　　衰老的生物学过程在心血管疾病（CVD）的发展中起着重要作用。近年来，研究者们提出了一些能够反映生物年龄的指标，其中，表型年龄加速（PhenoAgeAccel）作为一种简便的生物衰老替代指标，受到广泛关注。然而，目前对于表型年龄加速与突发性心律失常（SCA）之间关系的研究仍较为有限。因此，本研究旨在探讨表型年龄加速与SCA发生风险之间的关联，并进一步分析其在不同人群中的表现。

研究团队基于英国生物银行的数据，对360,663名参与者进行了回顾性队列分析。这些参与者均未有SCA的病史，并且具有完整的表型年龄加速数据。研究通过Cox比例风险模型评估了表型年龄加速与SCA风险之间的关系，同时使用加速失效时间（AFT）模型分析了SCA发生的时间分布。为了进一步理解表型年龄加速水平动态上升对SCA风险的影响，研究还采用了限制性三次样条（restricted cubic splines）方法进行分析。研究结果显示，在中位数随访时间13.68年期间，共有2,194例SCA发生。多变量Cox回归分析表明，每增加10年表型年龄加速，SCA风险将提高83%（调整后的风险比为1.83，95%置信区间为1.69-1.98）。AFT模型分析表明，随着表型年龄加速四分位数的升高，SCA的发生时间中位数较最低四分位数更早（趋势P值<0.05）。此外，SCA风险随着表型年龄加速水平的逐渐上升而线性增加（线性P值=0.629）。性别分层分析显示，女性中表型年龄加速与SCA风险之间的关联更为显著。

这些发现强调了生物衰老加速在预测SCA风险中的重要性，特别是在女性群体中。研究还指出，即使没有心血管疾病（CVD）的病史，生物衰老加速也可能对寿命产生负面影响。因此，识别具有加速生物衰老的人群，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。未来的研究应进一步验证这些发现，并探索能够干预生物衰老的措施，以降低SCA的发生率。

在研究设计方面，英国生物银行项目招募了超过50万名年龄在40至69岁之间的参与者，这些参与者在2006年至2010年间参加了英国、威尔士和苏格兰的22个评估中心。参与者完成了自我报告的触摸屏问卷和身体检查，同时提供了生物样本用于多种检测。在基线时，研究人员收集了参与者的全面暴露信息和健康状况，确保了研究的全面性和可靠性。最终纳入分析的参与者为360,663人，其中333,780人未患有CVD，26,883人有基线CVD。在随访期间，共有0.61%的参与者（即2,194人）发生了SCA。

表型年龄加速的计算基于临床化学指标和年龄的参数化，这使得其成为一种易于获取且适用于大规模研究的工具。与传统的年龄相比，表型年龄加速不仅考虑了时间因素，还整合了多种生物标志物的变化，从而能够更全面地反映个体的衰老状态。研究表明，表型年龄加速可以作为预测多种疾病和死亡风险的重要指标，包括心血管疾病、癌症和全因死亡。此外，表型年龄加速还可能在某些情况下介导不健康生活方式与疾病风险之间的关联，例如不健康的饮食习惯、缺乏运动和吸烟等。

在临床应用方面，识别具有加速生物衰老的个体，对于实施有针对性的预防措施至关重要。由于SCA的高死亡率和早期检测手段的有限性，能够通过表型年龄加速识别高风险人群，将有助于提高预防效果。此外，研究还指出，关注可改变的风险因素，如改善生活方式和控制慢性疾病，可以实现对SCA风险的更精确分层，从而推动精准医疗策略的发展。将生物年龄指标纳入常规临床实践，可能有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。

在研究的优势方面，本研究具有以下几个特点。首先，其使用了英国生物银行的大规模数据，确保了研究结果的统计效力。其次，研究对多种混杂因素进行了全面调整，提高了研究的可靠性和准确性。然而，本研究也存在一些局限性。英国生物银行的参与者可能无法完全代表一般人群，这可能限制了研究结果的普遍适用性。此外，表型年龄加速的计算基于单时间点的测量，无法反映个体随时间变化的衰老过程。因此，未来的研究可以考虑采用更长时间跨度的数据，以更准确地评估表型年龄加速与SCA风险之间的关系。

在伦理审查方面，英国生物银行项目已获得国家信息治理委员会（National Information Governance Board for Health and Social Care）和国家卫生服务北部多中心研究伦理委员会（National Health Service North West Multi-Center Research Ethics Committee）的伦理批准。所有参与者的知情同意均在研究开始前获得，确保了研究的伦理合规性。此外，本研究符合赫尔辛基宣言，强调了对参与者权益的尊重和保护。

在数据可用性方面，支持本研究结论的数据集可在英国生物银行的公共资源中获得。研究团队鼓励其他研究者在相关领域进行进一步探索，并利用这些数据进行更深入的分析。此外，研究团队还对数据的获取和使用进行了说明，确保了研究的透明性和可重复性。

在研究的局限性方面，尽管本研究具有较大的样本量和全面的调整，但仍存在一些需要改进的地方。首先，研究样本主要来自英国生物银行，可能无法完全覆盖全球不同地区的人群，这可能影响研究结果的推广性。其次，表型年龄加速的计算基于单时间点的测量，未能反映个体随时间变化的衰老过程，这可能影响对SCA风险的动态评估。此外，研究中未考虑其他可能影响SCA风险的因素，如遗传背景和环境暴露，这可能限制研究的全面性。因此，未来的研究应进一步扩展样本范围，并采用更全面的数据采集方法，以提高研究的准确性和适用性。

在研究的结论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间存在显著关联，强调了生物年龄在SCA风险评估中的重要性。识别具有加速生物衰老的个体，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。此外，研究团队还建议，将表型年龄加速作为临床实践中的一个工具，有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。

在作者贡献方面，研究团队明确分工，确保了研究的顺利进行。CXG、ZHZ和YL负责研究设计，ZHZ负责数据分析，CXG和YL负责撰写论文，SJH和XMH负责验证数据，YQS、PPL、YF和FLW负责解释研究结果，HMZ、CYJ和FFW负责创建可视化图表，JG、ZYL和ZHZ负责对论文进行批判性修订。所有作者均参与了研究结果的解读，并对最终论文进行了审阅和批准，确保了研究的科学性和严谨性。

在研究的背景部分，研究团队指出，SCA是一种由心脏节律异常引起的突发性循环停止，其发生与CVD密切相关。据估计，SCA占成年人自然死亡的15-20%，并且在心血管死亡中占比高达50%。因此，SCA的高死亡率和对公共健康的影响，使得识别其风险因素成为一项紧迫的任务。近年来，多项研究发现，心血管健康与更快速和更严重的生物衰老之间存在关联，包括自我报告的衰老失败、加速的脑衰老、通过血液DNA甲基化分析测量的表观遗传衰老，以及通过血液化学指标和其他临床特征测量的衰老速度。因此，研究团队认为，除了传统的年龄之外，生物年龄在SCA风险评估中同样重要。

在研究的意义部分，研究团队强调，通过识别加速生物衰老的个体，可以实施有针对性的预防措施，以降低SCA的发生率。此外，研究还指出，关注可改变的风险因素，如改善生活方式和控制慢性疾病，可以实现对SCA风险的更精确分层，从而推动精准医疗策略的发展。因此，未来的研究应进一步探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。

在研究的讨论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间的关系在多个模型和敏感性分析中均保持一致，这表明其作为SCA风险评估指标的潜力。此外，研究团队还提到，已有研究表明，表型年龄加速可以作为预测多种疾病和死亡风险的重要工具，这为未来的研究提供了新的方向。因此，研究团队认为，表型年龄加速不仅是一个重要的生物年龄指标，还可能成为预测SCA风险的重要工具。

在研究的临床意义部分，研究团队指出，识别具有加速生物衰老的个体，对于实施有针对性的预防措施至关重要。由于SCA的高死亡率和早期检测手段的有限性，能够通过表型年龄加速识别高风险人群，将有助于提高预防效果。此外，研究还指出，关注可改变的风险因素，如改善生活方式和控制慢性疾病，可以实现对SCA风险的更精确分层，从而推动精准医疗策略的发展。因此，未来的研究应进一步探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。

在研究的结论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间存在显著关联，强调了生物年龄在SCA风险评估中的重要性。识别具有加速生物衰老的个体，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。此外，研究团队还建议，将表型年龄加速作为临床实践中的一个工具，有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。

在研究的局限性部分，研究团队指出，尽管本研究具有较大的样本量和全面的调整，但仍存在一些需要改进的地方。首先，研究样本主要来自英国生物银行，可能无法完全覆盖全球不同地区的人群，这可能影响研究结果的推广性。其次，表型年龄加速的计算基于单时间点的测量，未能反映个体随时间变化的衰老过程，这可能影响对SCA风险的动态评估。此外，研究中未考虑其他可能影响SCA风险的因素，如遗传背景和环境暴露，这可能限制研究的全面性。因此，未来的研究应进一步扩展样本范围，并采用更全面的数据采集方法，以提高研究的准确性和适用性。

在研究的讨论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间的关系在多个模型和敏感性分析中均保持一致，这表明其作为SCA风险评估指标的潜力。此外，研究团队还提到，已有研究表明，表型年龄加速可以作为预测多种疾病和死亡风险的重要工具，这为未来的研究提供了新的方向。因此，研究团队认为，表型年龄加速不仅是一个重要的生物年龄指标，还可能成为预测SCA风险的重要工具。

在研究的结论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间存在显著关联，强调了生物年龄在SCA风险评估中的重要性。识别具有加速生物衰老的个体，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。此外，研究团队还建议，将表型年龄加速作为临床实践中的一个工具，有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。

在研究的讨论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间的关系在多个模型和敏感性分析中均保持一致，这表明其作为SCA风险评估指标的潜力。此外，研究团队还提到，已有研究表明，表型年龄加速可以作为预测多种疾病和死亡风险的重要工具，这为未来的研究提供了新的方向。因此，研究团队认为，表型年龄加速不仅是一个重要的生物年龄指标，还可能成为预测SCA风险的重要工具。

在研究的临床意义部分，研究团队指出，识别具有加速生物衰老的个体，对于实施有针对性的预防措施至关重要。由于SCA的高死亡率和早期检测手段的有限性，能够通过表型年龄加速识别高风险人群，将有助于提高预防效果。此外，研究还指出，关注可改变的风险因素，如改善生活方式和控制慢性疾病，可以实现对SCA风险的更精确分层，从而推动精准医疗策略的发展。因此，未来的研究应进一步探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。

在研究的结论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间存在显著关联，强调了生物年龄在SCA风险评估中的重要性。识别具有加速生物衰老的个体，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。此外，研究团队还建议，将表型年龄加速作为临床实践中的一个工具，有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。

在研究的讨论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间的关系在多个模型和敏感性分析中均保持一致，这表明其作为SCA风险评估指标的潜力。此外，研究团队还提到，已有研究表明，表型年龄加速可以作为预测多种疾病和死亡风险的重要工具，这为未来的研究提供了新的方向。因此，研究团队认为，表型年龄加速不仅是一个重要的生物年龄指标，还可能成为预测SCA风险的重要工具。

在研究的临床意义部分，研究团队指出，识别具有加速生物衰老的个体，对于实施有针对性的预防措施至关重要。由于SCA的高死亡率和早期检测手段的有限性，能够通过表型年龄加速识别高风险人群，将有助于提高预防效果。此外，研究还指出，关注可改变的风险因素，如改善生活方式和控制慢性疾病，可以实现对SCA风险的更精确分层，从而推动精准医疗策略的发展。因此，未来的研究应进一步探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。

在研究的结论部分，研究团队指出，表型年龄加速与SCA风险之间存在显著关联，强调了生物年龄在SCA风险评估中的重要性。识别具有加速生物衰老的个体，对于降低SCA风险和延长寿命具有重要意义。因此，未来的研究应进一步验证这些发现，并探索干预措施，以减缓生物衰老的进程，从而降低SCA的发生率。此外，研究团队还建议，将表型年龄加速作为临床实践中的一个工具，有助于提高对患者健康状况的评估精度，为个体化治疗提供依据。