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本文比较了皮下（SCIT）和舌下（SLIT）免疫疗法在过敏性鼻炎及哮喘中的应用，指出SCIT短期有效但风险较高，SLIT安全性更优且适合长期维持，同时提出临床应用建议。
Tolly Epstein | David I. Bernstein
免疫学、过敏与风湿病学系，辛辛那提大学医学院，美国俄亥俄州辛辛那提市
章节摘录
关键点
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舌下和皮下过敏原免疫疗法是对于那些使用急救药物仍无法控制的常年性和季节性过敏性鼻炎的有效治疗方法。
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现有证据表明，皮下免疫疗法的效果略优于舌下免疫疗法，且舌下免疫疗法的安全性更高。
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经过至少3年的舌下或皮下免疫疗法后，可以持续看到疗效。
皮下过敏原免疫疗法在过敏性鼻炎中的疗效
皮下过敏原免疫疗法（SCIT）已用于治疗过敏性鼻炎（AR）患者超过100年。关于SCIT疗效的数据主要基于单一气传过敏原的研究，其中花粉和尘螨（HDM）是最常研究的对象。多项荟萃分析支持SCIT在短期内（即治疗期间或治疗结束后立即）的疗效，这些评估指标包括症状评分、药物使用评分以及症状与药物的综合评分。
皮下过敏原免疫疗法对混合性（过敏性与非过敏性）鼻炎的疗效
混合性鼻炎（MR）是指由过敏性和非过敏性因素共同引发的慢性鼻炎，例如温度变化、烟草烟雾、香水和清洁产品等。这种情况非常普遍，大约35%至50%的慢性鼻炎患者会出现这种情况。一项研究发现，超过90%的混合性鼻炎患者至少会受到一种非过敏性因素的影响。一项单中心回顾性研究显示，持续3年的SCIT治疗可以改善症状。
皮下过敏原免疫疗法的安全性
尽管SCIT已被证明对治疗混合性鼻炎（SAR）和过敏性鼻炎（PAR）有效，但存在立即发生的注射相关全身性反应的风险。这些反应的严重程度从轻微的皮肤荨麻疹到危及生命或罕见的致命性过敏反应不等。据估计，每1000次注射中会出现1次全身性反应（1.9%的患者），而严重的过敏反应则每160,000次注射中才会发生一次。幸运的是，致命性过敏反应极为罕见。
皮下过敏原免疫疗法的新策略
患者遵守SCIT的长期逐渐增加剂量的阶段是一个主要挑战，目前亟需能够在不牺牲安全性的前提下加快疗效实现的策略。在美国，医生们广泛使用加速剂量增加的方法（如集中或快速增加剂量）来在更短的时间内达到维持剂量，但这种方法仅适用于少数患者。
舌下免疫疗法
舌下免疫疗法（SLIT）是SCIT的另一种治疗选择，目前已被批准用于治疗过敏性鼻炎（SAR）和过敏性鼻炎（PAR）（见表2）。与SCIT相比，SLIT更加方便，因为其安全性较高，全身性过敏反应的风险较低。只需在诊所接受第一次剂量后，患者就可以自行每日服用舌下剂量。接下来，患者可以自行进行后续的剂量管理。
舌下免疫疗法在过敏性鼻炎中的疗效
市售的SLIT片剂产品在主要过敏原含量方面是标准化的。在SLIT的研发过程中，进行了初步的第一阶段研究以评估不同剂量下的安全性。为了确定有效剂量，第二阶段的安慰剂对照研究通常在过敏原暴露室中进行，同时评估患者的鼻部和眼部症状。
舌下免疫疗法片剂对过敏性哮喘的疗效
越来越多的证据表明，SLIT片剂也对过敏性哮喘有效，而过敏性哮喘是约25%的过敏性鼻炎患者的并发症。尘螨SLIT对于同时患有尘螨过敏和特应性皮炎的患者也有效。一项大规模的欧洲安慰剂对照试验评估了尘螨SLIT片剂对未得到控制的、中度尘螨诱发的哮喘患者的疗效，患者被随机分配到活性治疗组或安慰剂组，治疗时间为6个月。
舌下免疫疗法应持续多长时间？
为了在停止治疗后仍能维持疗效，SLIT（针对草类和尘螨过敏原的片剂）需要连续治疗三年。两年时间是不够的。对于草类过敏原的片剂，通过连续三年全年治疗或间断性的季前和季节性治疗可以实现疗效的持续。研究表明，SLIT停止后症状的缓解效果至少可以持续两年。根据现有证据，这种治疗方式是合理的。
安全性
患者在接受初次SLIT剂量后在诊所观察30分钟以监测可能的全身性过敏反应后，就可以在家中安全地自行服用SLIT片剂。FDA要求开处方的医生为每位患者配备肾上腺素自动注射器，以应对极少数可能发生的SLIT诱发的过敏反应情况，但在美国以外的地区这一要求并不强制。SLIT不适用于患有嗜酸性食管炎、严重不稳定疾病或其他禁忌症的患者。
皮下免疫疗法与舌下免疫疗法的利弊比较
皮下注射疗法（AIT）已使用超过100年，这种疗法在选定的患者中显示出对过敏性鼻炎（AR）、过敏性哮喘和特应性皮炎的有效性。大多数已发表的SCIT研究都针对单一气传过敏原（如花粉或尘螨）进行了评估。值得注意的是，关于混合过敏原疫苗的整体疗效的证据较为有限。
总结
过敏原免疫疗法（AIT）是唯一有可能通过降低整体发病率和药物需求来改善过敏性呼吸道疾病的治疗方法。实际研究表明，长期使用AIT（无论是SCIT还是SLIT）可以减少哮喘发作、住院次数以及可能的呼吸道感染。SLIT可能特别适用于在树木花粉、草类花粉或豚草花粉季节出现明显症状的患者，或者因尘螨过敏而患有PAR的患者。SCIT可能更适合多过敏原患者。
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过敏原免疫疗法可以改善同时患有过敏性鼻炎和哮喘患者的哮喘症状和药物需求。
•未控制的哮喘是皮下免疫疗法注射相关过敏反应的最重要风险因素，可以通过在注射前进行哮喘控制问卷调查并在患者控制不佳时暂停注射来降低这一风险。
•舌下免疫疗法在单致敏或多致敏患者中均显示出疗效。
David I. Bernstein，医学博士：获得了Amgen、AstraZeneca、Genentech、GlaxoSmithKline、Novartis、Regeneron、Sanofi和TEVA的资助，并曾担任ARS、Aquestive Therapeutics和Bryn的顾问。Tolly Epstein，医学博士，理学硕士：无资助。
