晚期低级别浆液性卵巢癌的外科治疗与维持疗法：来自法国ESME数据库的见解

《International Journal of Gynecological Cancer》：Surgical Approach and Maintenance Therapy in Advanced Low-Grade Serous Ovarian Cancer: Insights from the French ESME Database

低级别浆液性卵巢癌的手术管理、系统治疗疗效及生存分析：法国18中心真实世界研究显示，III期患者手术联合化疗预后优于IV期，贝伐珠单抗与手术方式是影响预后的关键因素，为优化治疗提供依据。

　　低级别浆液性卵巢癌是一种罕见的上皮性卵巢癌亚型，其特点是生长缓慢、治疗选择有限以及对化疗的相对耐药。这种疾病的诊断和治疗在全球范围内都面临挑战，尤其是在临床实践和研究设计方面。本研究旨在通过分析来自法国18个综合癌症中心的大量患者数据，探讨低级别浆液性卵巢癌的管理模式、生存结果以及系统治疗的有效性，为临床实践提供更真实的参考依据。

本研究的数据来源于“流行病学策略与医学经济学卵巢癌数据库”（NCT03275298），该数据库是一个法国的、真实世界、回顾性的、多中心的临床数据平台。它涵盖了自2011年1月1日起在法国18个综合癌症中心接受治疗的所有卵巢癌患者的临床信息。所有参与的中心都属于“罕见妇科肿瘤”（Tumeurs Malignes Rares Gynecologiques，TMRG）网络，自2011年起，这些中心由专家病理学家对罕见妇科肿瘤进行系统评估。这一数据库为研究提供了丰富的患者信息，同时确保了数据的准确性和一致性。

研究纳入了13,032名患者中确诊为低级别浆液性卵巢癌的230名。这些患者符合特定的纳入标准，包括FIGO III-IV期的诊断时间范围为2011年至2024年。患者的入组流程图在补充材料中有所展示，而患者的基线特征和临床信息则在表格中进行了详细描述。其中，171名患者（74.3%）被诊断为FIGO III期，59名（25.7%）为FIGO IV期。在这些患者中，有128名（55.6%）接受了初次减瘤手术，35名（15.2%）接受了间隔减瘤手术，18名（7.8%）接受了闭合减瘤手术。此外，几乎所有患者（223名，97%）都接受了铂类为基础的化疗，而79名（34.3%）患者接受了贝伐珠单抗治疗。

研究的随访时间中位数为73.6个月（95%置信区间为69.9–80.0）。分析结果显示，接受初次减瘤手术的患者具有最长的无进展生存期（35.2个月；95%置信区间为26.5–48.1）和总生存期（146个月；95%置信区间为110.4–NR）。在多变量分析中，FIGO分期和初次减瘤手术被确认为总生存期的关键预后因素，而年龄和贝伐珠单抗的使用则未显示出与生存结果显著相关性。这一发现强调了手术方式和疾病分期在低级别浆液性卵巢癌预后中的重要性，同时也表明年龄和贝伐珠单抗在某些情况下可能不是决定性因素。

低级别浆液性卵巢癌的临床管理模式和生存结果与传统上皮性卵巢癌存在显著差异。在FIGO III期患者中，无进展生存期和总生存期分别为31.7个月和146.0个月，而在FIGO IV期患者中，这两个指标则分别为17.4个月和41.6个月。这种差异表明，疾病分期是影响患者预后的重要因素。因此，在制定治疗策略时，需要充分考虑患者的分期情况，以提供更个体化的治疗方案。

尽管近年来在低级别浆液性卵巢癌的治疗领域取得了一些进展，但大多数证据仍来源于小规模或高度选择性的临床试验，这些试验往往无法全面反映真实世界中患者的多样性。因此，真实世界证据在补充临床试验结果方面具有重要意义。本研究通过纳入大量患者数据，为低级别浆液性卵巢癌的临床管理提供了重要的参考信息，同时也揭示了在不同治疗策略下患者生存结果的变化趋势。

此外，针对低级别浆液性卵巢癌的新型系统治疗也在不断探索中。贝伐珠单抗作为一种靶向血管生成的药物，已被广泛应用于晚期卵巢癌的治疗。然而，其在低级别浆液性卵巢癌中的疗效仍存在争议。目前，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）指南推荐在初始治疗中使用卡铂-紫杉醇联合贝伐珠单抗，但关于贝伐珠单抗作为维持治疗的益处仍不确定。此外，内分泌治疗在低级别浆液性卵巢癌中显示出一定的潜力，尤其是在维持治疗或复发治疗中。一项正在进行的NCT04095364试验正在评估内分泌治疗作为初始系统治疗的可行性。

在靶向治疗方面，MEK抑制剂等药物已被证明在低级别浆液性卵巢癌中具有一定的疗效。美国食品药品监督管理局（FDA）最近批准了阿维图美替尼（avutometinib）联合德法西尼布（defactinib）用于KRAS突变的复发性低级别浆液性卵巢癌。这一批准标志着靶向治疗在低级别浆液性卵巢癌中的重要进展，同时也突显了分子特征在指导治疗策略中的关键作用。然而，由于低级别浆液性卵巢癌的罕见性和生长缓慢特性，前瞻性的研究需要更长的随访时间才能获得成熟的生存数据。因此，真实世界证据在补充临床试验结果方面显得尤为重要。

本研究的结果不仅提供了低级别浆液性卵巢癌的生存数据，还揭示了不同治疗方式对患者预后的影响。初次减瘤手术的实施与患者的长期生存密切相关，而间隔减瘤手术和闭合减瘤手术则可能对患者的生存产生较小的影响。此外，铂类为基础的化疗在大多数患者中被广泛使用，但其疗效在低级别浆液性卵巢癌中相对有限。贝伐珠单抗的使用虽然在部分患者中有所增加，但其对生存结果的影响尚未得到明确证实。因此，在制定治疗方案时，需要综合考虑患者的分期、手术方式以及对不同治疗药物的反应。

在临床实践中，医生需要根据患者的个体情况选择最合适的治疗策略。对于FIGO III期患者，初次减瘤手术的实施可能有助于延长无进展生存期和总生存期，而对于FIGO IV期患者，手术的彻底性可能对生存结果产生更大的影响。此外，贝伐珠单抗的使用可能在某些情况下具有一定的益处，但其在低级别浆液性卵巢癌中的疗效仍需进一步研究。因此，未来的研究应关注如何优化现有治疗方案，并探索新的治疗策略，以提高患者的生存率和生活质量。

本研究的结论强调了手术方式和疾病分期在决定低级别浆液性卵巢癌患者预后中的关键作用。同时，研究也指出，尽管在靶向治疗和内分泌治疗方面取得了一些进展，但这些治疗手段在真实世界中的应用仍需进一步验证。因此，继续进行深入研究，以明确最佳治疗方案，是改善这一罕见疾病患者预后的关键。此外，本研究的结果也为未来的临床试验提供了重要的参考，有助于制定更加科学和合理的治疗策略。

总的来说，本研究为低级别浆液性卵巢癌的临床管理提供了重要的证据，同时也揭示了不同治疗方式对患者生存结果的影响。通过分析来自法国18个综合癌症中心的大量患者数据，研究为医生提供了更全面的参考信息，有助于制定更加个体化的治疗方案。未来的研究应进一步探索新的治疗手段，并验证现有治疗方案的有效性，以改善这一罕见疾病患者的生存率和生活质量。