外阴基底细胞癌的临床特征：一项中国多中心回顾性研究

《International Journal of Gynecological Cancer》：Clinical characteristics of vulvar basal cell carcinoma: a multicenter retrospective study in China

本研究回顾性分析2003-2023年中国三级医院收治的100例外阴基底细胞癌患者的临床特征，发现分婏次数与高级别（FIGO>IA）显著相关（OR=2.32, p=0.044），主要治疗为广泛局部切除术，肿瘤多位于大阴唇，患者多为绝经后女性。

　　

姚婷婷|黄玉琴|徐琴|阿布利兹·古扎尔努尔|曾敏慧|郑敏|吴强|魏 luwei|孔伟民|李斌|胡卓颖|赵宏伟|唐颖|娄戈|张艳|刘开江|李海平|岑瑶|李秀敏|王丹波|张毅

中国广州中山纪念医院妇科肿瘤科

摘要

目的

总结20年来中国人群中基底细胞癌的临床特征。同时，探讨不同国际妇产科联合会（FIGO）分期下外阴基底细胞癌的相关关键因素。

方法

这项回顾性研究纳入了2003年至2023年间在中国多家三级甲等医院接受治疗的外阴基底细胞癌成年患者。收集并分析了患者的人口统计学特征、症状、肿瘤特征及治疗信息。通过单变量分析和多变量逻辑回归分析来确定潜在的风险因素。

结果

共识别出100例外阴基底细胞癌患者。其中14例因FIGO分期不明确被排除，最终纳入分析的86例患者中，45例属于FIGO IA期（52.3%），41例属于FIGO非IA期（47.7%）；中位年龄为65岁，四分位间距为55-70岁。大多数患者为绝经后妇女（67例，77.9%）。所有患者均接受了手术治疗，其中65例采用广泛局部切除术（75.8%），21例采用根治性外阴切除术（24.4%）。肿瘤主要位于大阴唇（56例，80%）。单变量分析显示，每次额外生育与FIGO分期大于IA期的外阴基底细胞癌风险增加独立相关（比值比1.524；95%置信区间1.108–2.097；p = 0.010）。调整混杂变量后，多次生育仍是大阴基底细胞癌晚期（非IA期FIGO分期）的显著预测因素（调整后的OR值为2.320；95% CI，1.024–5.258；p = 0.044）。

结论

本研究证实多次生育与外阴基底细胞癌晚期（FIGO分期大于IA期）之间存在显著关联。

引言

外阴癌是一种相对罕见的妇科恶性肿瘤。2020年全球新发病例约为45,240例，导致17,427人死亡。¹相比之下，宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌的发病率显著更高，分别为604,127例、417,367例和313,959例，死亡人数分别为341,831例、97,370例和207,252例。¹由于基底细胞癌多发生在暴露于阳光的区域，因此在外阴部位较为罕见。外阴基底细胞癌占外阴恶性肿瘤的比例不到5%。^{2, 3}由于该疾病的罕见性，关于其临床特征的数据十分有限。

外阴基底细胞癌主要影响老年女性。^{4, 5}症状包括瘙痒、肿块、出血和疼痛。³确诊后，治疗方式包括广泛局部切除术、外阴切除术和莫氏显微外科手术，但目前缺乏标准化的治疗方案。

紫外线辐射被认为是基底细胞癌的重要致病因素之一。鉴于其解剖位置，外阴基底细胞癌通常不被认为由紫外线辐射引起，而在未暴露于阳光的区域，其发病机制仍不明确。慢性皮肤刺激、高龄和免疫抑制也被认为是可能的致病因素。⁴

外阴基底细胞癌导致的组织破坏会引起一系列不良后果，包括身体不适、外观受损、性功能障碍和心理压力。⁶与皮肤基底细胞癌不同，外阴部位的基底细胞癌复发风险较高，且常发生亚临床扩散。⁷文献报道外阴基底细胞癌的预后较差，复发率为20%，转移率为2.7%。^{3, 8}而先前研究估计所有基底细胞癌的复发率分别为4.2%（随访时间少于5年）和8.7%（随访时间超过5年），转移率在0.003%至0.55%之间。^{9, 10, 11}然而，此前尚无研究评估不同FIGO分期下的外阴基底细胞癌相关因素。

鉴于关于外阴基底细胞癌的基于人群的研究较少，本研究利用中国多家医疗机构20年间的病例数据对其临床特征进行了分析。

研究设计与患者选择

这项回顾性研究纳入了来自中国21家三级甲等医院的患者，这些医院分布在中国一半以上的省份，是所在省份的主要妇科肿瘤治疗机构（补充表S1）。图1展示了患者选择流程。研究对象为2003年11月至2023年10月期间被诊断为外阴基底细胞癌的成年患者（≥18岁，n = 100）。排除怀孕患者及患有神经精神疾病的患者。

结果

共识别出100例外阴基底细胞癌患者。其中86例属于FIGO 2021分期IA期，30例属于FIGO 2021分期IB期，3例属于FIGO 2021分期II期，7例属于FIGO 2021分期IIIA期，1例属于FIGO 2021分期IIIB期（表1）。另有14例（14%）因FIGO分期不明确被排除。诊断时的中位年龄为65岁（四分位间距55-70岁）。南方地区患者比例高于北方地区。

主要结果总结

我们队列中的大多数外阴基底细胞癌患者在早期被诊断（FIGO 2021分期IA期）。值得注意的是，该人群的诊断中位年龄低于先前报道的70岁。主要临床表现是外阴肿块，而非瘙痒，且大阴唇是最常见的发病部位。治疗以广泛局部切除术为主。最重要的是，我们发现多次生育与FIGO分期大于IA期的外阴基底细胞癌风险增加有关。

结论

据我们所知，这是中国规模最大的外阴基底细胞癌多中心分析研究。研究发现多次生育与FIGO分期大于IA期的外阴基底细胞癌风险增加存在显著关联，提示激素因素可能在该疾病的发病机制中起作用。

利益冲突声明

? 作者声明不存在可能影响本文研究的已知财务利益或个人关系。

作者贡献声明

徐琴：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。唐颖：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。黄玉琴：撰写修订稿、数据可视化、方法学设计、研究实施、数据分析、概念构建。李海平：撰写初稿、数据可视化、方法学设计、研究实施、概念构建。

资金来源

本研究得到了广州市科技计划市校合作项目（2024A03J1131）、广州市科技计划一般项目（202201010782）以及Csco-Pilot癌症研究基金（Y-2019AZMS-0393& Y-YOUNG2023-0300）的支持。资助方未参与数据的收集、分析、解读、报告撰写或论文发表的决定。

利益冲突声明

所有作者均声明无利益冲突。