《International Journal of Gynecological Cancer》：Olaparib dose reduction in BRCA-mutated platinum-sensitive ovarian cancer recurrence: real-world data.
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BRCA突变复发性卵巢癌患者奥拉帕利剂量调整生存分析显示，剂量减低（500/400mg）未显著影响中位无进展生存期（27/28/32个月）和总生存期（44/52/43个月），但标准剂量组疲劳和恶心发生率较高（35.7%/33.3%）。结论支持剂量调整策略以平衡疗效与安全性。
塞雷娜·玛丽亚·博基亚（Serena Maria Boccia）|马泰奥·布鲁诺（Matteo Bruno）|卡米拉·库尔卡西（Camilla Culcasi）|菲奥伦扎·圭达（Fiorenza Guida）|卡罗莱纳·玛丽亚·萨苏（Carolina Maria Sassu）|劳拉·维尔泰基（Laura Vertechy）|阿德里亚娜·伊奥内利亚·阿波斯托尔（Adriana Ionelia Apostol）|乔治亚·鲁索（Giorgia Russo）|乔瓦尼·斯坎比亚（Giovanni Scambia）|安娜·法戈蒂（Anna Fagotti）|克劳迪娅·马尔凯蒂（Claudia Marchetti）
意大利罗马A. Gemelli大学医院基金会，IRCCS，妇女与儿童健康部门，妇科肿瘤科
摘要
目的
PARP抑制剂奥拉帕利布（olaparib）在治疗BRCA突变卵巢癌患者方面显示出显著疗效。然而，不良事件，尤其是血液系统毒性，常常需要降低剂量或中断治疗。本研究调查了在现实世界环境中，奥拉帕利布剂量降低对复发性卵巢癌患者的生存结果的影响。
方法
我们对2019年至2022年间接受奥拉帕利布治疗的BRCA突变卵巢癌患者进行了回顾性分析。根据剂量降低情况将患者分为三组：未降低剂量（奥拉帕利布600毫克；组1），剂量降低一级（奥拉帕利布500毫克；组2），剂量降低二级（奥拉帕利布400毫克；组3）。这些剂量水平是根据当前指南制定的奥拉帕利布剂量调整方案选定的。主要终点是无进展生存期和总生存期，次要终点包括比较三组之间的剂量降低率和安全性。
结果
共有87名患者纳入研究，其中45名（52%）接受了剂量降低。标准剂量组的患者无进展生存期为27个月，而组2和组3分别为28个月和32个月 [p= 0.323, HR 1.587 (IC 95% 0.673-2.744)]。组1的总生存期为44个月，组2为52个月，组3为43个月 [p= 0.296, HR 0.737 (IC 95% 0.413-1.317)]。组1中有2名（4.7%）患者出现≥3级的不良事件，导致治疗中断但未降低剂量。标准剂量组中经常报告疲劳（n=15；35.7%）和恶心（n=14；33.3%）。
结论
在我们的队列中，奥拉帕利布剂量降低并未对复发性卵巢癌患者的肿瘤学结果产生不利影响。这些结果表明，对于出现治疗相关不良事件的患者，降低剂量是一个可行的选择。然而，这些发现需要在更大规模的临床数据中得到验证。
部分内容摘录
引言
复发性卵巢癌仍然是一种具有挑战性的疾病，其预后受多种因素影响，包括无铂间隔期、BRCA突变状态或其他参与同源重组缺陷（HRD）的基因，以及患者的整体健康状况1, 2。多聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂（PARP-i）的引入显著延长了无进展生存期，尤其在BRCA突变患者中效果最为显著
纳入和排除标准
这是一项由Policlinico Agostino Gemelli IRCCS机构审查委员会批准的单中心回顾性队列研究（ID 6356）。研究对象为组织学确诊的铂敏感型复发性高级别浆液性卵巢癌患者、原发性腹膜癌或输卵管癌（国际妇产科联合会FIGO分期III-IV期），具有生殖系或体细胞BRCA突变，且在2019年至2022年间接受奥拉帕利布治疗并达到部分或完全缓解的患者
患者特征
共有87名携带BRCA突变的铂敏感型复发性卵巢癌患者纳入分析。中位年龄为55岁（范围33-90岁）。大多数患者的ECOG评分为0（88%），且之前接受过少于两次化疗（88%）。大多数患者在治疗开始时CA125水平正常（90%）（表1）。在出现不良事件时允许降低剂量，剂量可逐步降至500毫克和400毫克。
主要结果总结
在这项回顾性观察研究中，我们发现由于不良事件而降低奥拉帕利布剂量并不影响无进展生存期和总生存期。此外，我们观察到在最后一次铂类化疗后40天内开始奥拉帕利布治疗的患者需要降低剂量的风险略低，尽管这种差异不具有统计学意义。虽然这看似矛盾，但延迟治疗
结论
这些结果表明，剂量降低可能不会显著影响无进展生存期或总生存期，这为需要调整剂量的患者提供了安慰。然而，仍需要前瞻性临床试验和临床实践数据来确定既能保证疗效又能确保安全性的最佳剂量策略。临床医生应考虑多种因素以实现良好的平衡，确保PARP-i的益处大于风险
作者贡献声明
卡米拉·库尔卡西（Camilla Culcasi）：撰写初稿、方法学设计、数据管理、概念构建。菲奥伦扎·圭达（Fiorenza Guida）：数据管理。卡罗莱纳·玛丽亚·萨苏（Carolina Maria Sassu）：数据管理。劳拉·维尔泰基（Laura Vertechy）：数据管理。阿德里亚娜·伊奥内利亚·阿波斯托尔（Adriana Ionelia Apostol）：数据管理。乔治亚·鲁索（Giorgia Russo）：数据管理。乔瓦尼·斯坎比亚（Giovanni Scambia）：数据验证、监督、研究。安娜·法戈蒂（Anna Fagotti）：数据验证、监督、研究、概念构建。克劳迪娅·马尔凯蒂（Claudia Marchetti）：数据验证、监督、方法学设计、正式分析、概念构建。
伦理审批
本研究涉及人类参与者，并获得了拉齐奥地区第三伦理委员会（Comitato Etico Territoriale Lazio Area 3）和A. Gemelli大学医院基金会（IRCCSID: 6356）的批准。参与者在参与研究前已签署知情同意书。
利益声明
作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务关系/个人关系：
安娜·法戈蒂（Anna Fagotti）与PharmaMar有咨询或顾问关系，并获得差旅费报销；与AstraZeneca有咨询或顾问关系；与MSD有咨询或顾问关系；与Johnson & Johnson有咨询或顾问关系。
