中国西南地区临床幽门螺杆菌分离株中阿莫西林耐药性的流行情况及分子机制

《The Journal of Infectious Diseases》：Prevalence and Molecular Mechanisms of Amoxicillin Resistance Among Clinical Helicobacter pylori Isolates in Southwest China

本研究分析1153株中国西南地区幽门螺杆菌，发现耐药菌株中pbp1a基因存在N562Y/H、S414R/N等氨基酸替换及新突变E406K、G597S/A，且突变数量与最低抑菌浓度正相关。蛋白质组学显示耐药菌株暴露阿莫西林后39种差异蛋白表达，涉及肽聚糖修复、镍摄取及核心代谢通路。

　　

摘要

幽门螺杆菌仍然是全球范围内导致慢性胃炎、消化性溃疡病和胃癌的主要病原体。尽管阿莫西林是根除幽门螺杆菌治疗方案的核心药物，但不断上升的耐药率正在削弱治疗效果。在中国西南地区，导致阿莫西林耐药的分子机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们分析了从2181名患者中获得的1153株幽门螺杆菌样本，随机选取了23株耐阿莫西林的菌株和38株敏感菌株进行全基因组测序。抗菌药物敏感性测试显示，总体耐药率为8.3%（最小抑菌浓度范围：0.016–32 μg/mL）。值得注意的是，pbp1a基因中的氨基酸替换（特别是N562Y/H和S414R/N），以及新的变异体E406K和G597S/A，在耐阿莫西林的菌株中显著富集。此外，突变数量与最小抑菌浓度呈正相关。阿莫西林处理后的蛋白质组分析发现了39种差异表达的蛋白质，这些蛋白质参与了肽聚糖修复、镍吸收和中心代谢等过程。这项全面的基因组学和蛋白质组学研究揭示了中国西南地区幽门螺杆菌阿莫西林耐药性的突变谱及其适应性蛋白质反应。这些发现为耐药性监测提供了潜在的生物标志物，并为针对性治疗策略提供了依据。

幽门螺杆菌, 阿莫西林耐药性, pbp1a基因, 氨基酸替换