儿童与青少年肾上腺及肾上腺外副神经节瘤的欧洲临床管理共识：EXPeRT组指南解读

《European Journal of Endocrinology》：European clinical guidance for the management of adrenal and extra-adrenal paraganglioma in children and adolescents: a consensus by the EXPeRT group

为解决儿童和青少年罕见神经内分泌肿瘤——肾上腺及肾上腺外副神经节瘤（PGL）临床管理缺乏欧洲统一标准的问题，EXPeRT工作组开展了多学科共识研究，制定了基于简化GRADE系统的循证指南。该研究明确了以血浆游离间甲肾上腺素为首选生化检测、基因检测驱动的个体化手术及终身随访策略，为欧洲儿科中心提供了标准化管理框架，显著提升了诊疗协同性。

　　

在儿童肿瘤的浩瀚星空中，肾上腺及肾上腺外副神经节瘤（PGL）犹如一颗隐匿而危险的暗星。这类起源于嗜铬细胞的神经内分泌肿瘤虽仅占儿童肿瘤的极小比例（年发病率0.5-2例/百万），却因高达80%的遗传关联性、隐匿的临床症状（如阵发性高血压、心悸）以及较高的转移风险，成为儿科肿瘤医生面临的独特挑战。与成人患者不同，儿童PGL在基因背景（以VHL、SDHB、SDHD等假性缺氧通路基因为主）、肿瘤分布（70-80%位于肾上腺）和长期生物学行为上均存在显著差异，而欧洲地区此前缺乏针对这一特殊群体的标准化管理方案，导致诊疗延迟和策略不一的问题日益凸显。

为此，由欧洲儿科罕见肿瘤研究组（EXPeRT）牵头，集结了儿科肿瘤学、内分泌学、外科、核医学等领域的专家，在欧盟健康计划资助的PARTNER项目框架下，制定了首部针对欧洲儿科体系的PGL临床管理共识。该指南于2025年发表于《European Journal of Endocrinology》，通过系统回顾文献、整合国际指南证据，并采用简化GRADE系统对推荐意见进行分级，旨在为临床医生提供从诊断到终身随访的全流程行动纲领。

研究团队通过多学科协作模式，基于现有成人及儿科PGL研究证据，结合欧洲儿科肿瘤中心临床实践数据，制定了分级推荐意见。关键方法包括系统性文献综述、德尔菲法共识形成、多轮外部评审修正，并注重与欧洲罕见肿瘤登记系统及分子生物库网络的整合。

1. 初始临床评估与生化诊断

指南强调对疑似PGL患儿需保持高度警惕，尤其关注阵发性高血压、头痛、出汗等儿茶酚胺过量症状。推荐血浆游离间甲肾上腺素（metanephrine）和去甲变肾上腺素（normetanephrine）作为一线生化检测手段，因其较直接儿茶酚胺检测具有更高敏感性。对于幼童或采血困难者，可选择尿游离代谢产物检测。针对SDHx相关肿瘤或疑似转移病例，建议加测血浆3-甲氧酪胺（3-methoxytyramine, 3-MT）以评估多巴胺能活性。检测前需规范准备（如平卧休息20分钟、避免干扰饮食药物），确保结果可靠性。

2. 影像学与基因检测策略

MRI因其无辐射优势成为首选解剖成像工具，功能成像则根据基因型精准选择：SDHx相关PGL及头颈部PGL（HNPGL）优选[??Ga]Ga-DOTATATE PET/CT；非SDHx肾上腺PGL（如VHL、RET相关）推荐[1?F]F-DOPA PET/CT。基因检测被视为管理核心，建议对所有患儿进行包含VHL、SDHx、RET等基因的panel测序，以指导手术决策（如双侧病变中保留皮质肾上腺切除术的适用性）和家族风险评估。

3. 围术期管理与手术原则

术前7-14天启动α受体阻滞剂（如酚苄明）进行药物准备，目标为控制血压并恢复血管内容量。手术需在专业中心开展，根据肿瘤位置和遗传背景个体化选择术式：局限性肾上腺PGL优先微创切除，双侧病变在VHL/RET携带者中可考虑皮质保留术，但SDHB相关病例因高复发风险禁用该术式。术中需严密监测血流动力学，避免肿瘤操作引发的危象。

4. 晚期与转移性疾病管理

对于转移性PGL，指南提出风险适应策略：无症状低负荷病变可观察等待；进展性病例则根据肿瘤特征选择[131I]I-MIBG治疗、肽受体放射性核素疗法（PRRT）或化疗（如CVD方案）。新兴靶向药物如HIF2α抑制剂（belzutifan）虽已获FDA批准用于≥12岁患者，但其儿科数据仍有限。

5. 终身随访与过渡期管理

基于遗传背景的终身监测至关重要：SDHB携带者需每6-12个月复查生化指标，每1-3年进行影像评估（包括头颈、胸腹盆腔MRI）。同时强调向成人医疗体系的结构化过渡，确保随访连续性。

本研究通过整合基因表型、生化特征与影像学进展，构建了欧洲首个儿科PGL标准化管理框架。其核心意义在于：第一，明确基因驱动型诊断流程，通过早期识别SDHB等高危基因型，降低漏诊并优化手术决策；第二，确立以患者长期生活质量为中心的治疗原则，如皮质保留手术对肾上腺功能的保护价值；第三，突破传统成人指南的局限性，针对儿童特有遗传背景（如SDHx主导的假性缺氧通路）制定影像与随访方案。值得注意的是，指南对新兴疗法（如PRRT、靶向药物）在儿科应用的审慎推荐，为未来临床研究指明了方向。然而，诸如Belzutifan在低龄患儿中的剂量优化、长期治疗安全性等问题仍需通过欧洲多中心合作进一步探索。总体而言，该共识不仅为临床医生提供了实操工具，更通过标准化路径弥合了不同医疗体系的诊疗差异，最终为患儿赢得更优生存结局。