胶原补片修复白膜缺损：缺损尺寸与物种差异对再生效果的影响

《The Journal of Sexual Medicine》：(P23) collagen fleece grafting of the tunica albuginea in animal models: does size matter?

本研究针对TachoSil胶原补片修复阴茎白膜缺损的临床争议，通过大鼠与犬类动物模型开展实验。研究发现，缺损尺寸与修复时长显著影响白膜再生效果，犬模型显示白膜完全再生且血流动力学指标（ICP）无显著变化（P=0.465），为大尺寸缺损的临床修复提供了实验依据。

　　

在泌尿外科领域，阴茎白膜（tunica albuginea）的缺损修复一直是一项技术挑战，尤其在Peyronie's病（阴茎硬结症）和阴茎假体手术中。临床上，外科医生有时会使用TachoSil（一种胶原纤维补片）来修补这些缺损，但其实际效果如何，能否真正促进白膜再生，而非仅仅充当临时屏障，在医学界仍存在争论。有些患者术后恢复良好，而另一些则可能出现并发症，这背后的原因是什么？是缺损的大小问题，还是个体差异？为了回答这些关键问题，来自沙特阿拉伯的Raouf M. Seyam及其团队进行了一项细致的动物实验研究，其成果发表在《The Journal of Sexual Medicine》期刊上。

研究人员巧妙地设计了大鼠和犬类两种动物模型来模拟不同情境。在大鼠模型中，他们制造了1x10毫米的白膜缺损并用TachoSil进行修补，两个月后观察组织变化。在犬类模型中，他们则创建了更复杂的缺损：一侧阴茎为0.5x1厘米的缺损，另一侧为多处1厘米的切口，并使用TachoSil修补。更为重要的是，他们在手术前和手术后六个月，通过向海绵体内注射罂粟碱（papaverine，一种血管扩张剂）并测量海绵体内压（intracavernous pressure, ICP），来客观评估阴茎的勃起功能是否因手术而受到影响。六个月后，对犬类模型进行组织学分析，以观察白膜的再生情况。

主要技术方法

本研究采用大鼠（n=7）和犬（n=2）动物模型。通过手术制造特定尺寸的白膜缺损，并使用TachoSil胶原补片进行修补。通过组织病理学分析评估术后白膜及海绵体组织的再生与修复情况。利用海绵体内压（ICP）测量技术，于术前及术后6个月注射罂粟碱（10 mg）后检测犬模型的勃起功能，并采用Wilcoxon Signed-Rank Test进行统计学比较。

结果

大鼠模型的组织学结果

所有七只大鼠均存活至实验终点。组织病理学分析显示，尽管TachoSil补片保护了深层的海绵体组织，使其免受皮下感染，但白膜本身并未出现再生迹象。补片区域未能形成新的、具有正常结构的白膜层。

犬类模型的组织学与血流动力学结果

与大鼠模型形成鲜明对比的是，犬类模型展现了令人鼓舞的结果。组织学检查发现，缺损处的白膜实现了完全再生，新生的组织与周围正常的白膜在形态上无法区分。在功能评估方面，手术前注射罂粟碱后的海绵体内压（ICP）为113±31.1 mmHg，而手术后六个月的测量值为122±26.1 mmHg。统计学分析（P=0.465）表明，两者之间没有显著差异，这意味着TachoSil补片修复手术并未对犬的阴茎勃起功能产生负面影响。

讨论与结论

该研究揭示了物种差异在组织修复研究中的重要性。大鼠和犬类在白膜再生能力上表现出的显著不同，可能归因于两个关键因素：一是移植物的存留时间（大鼠2个月 vs. 犬6个月），二是缺损尺寸相对于阴茎本身大小的比例。在犬模型中，更长的观察时间可能为缓慢而彻底的组织再生提供了足够的时间窗口。同时，相对较小的缺损尺寸（相对于犬较大的阴茎）可能降低了修复的机械张力，更有利于再生过程的启动和完成。

综上所述，这项研究为TachoSil胶原补片在修复白膜缺损中的应用提供了重要的实验证据。它表明，在合适的条件下（如足够的修复时间和恰当的缺损尺寸比例），TachoSil能够有效促进白膜的完全性功能再生，且不影响其血流动力学功能。这一发现不仅增进了我们对生物材料介导的组织修复过程的理解，也为临床医生优化手术方案（如更精确地评估缺损大小与选择手术时机）提供了科学依据，预示着未来有望为Peyronie's病等患者带来更可靠、更持久的治疗效果。