在不同地区，耐万古霉素的粪肠球菌（Enterococcus faecium）菌株中线性VanA质粒的不受察觉的传播：一个诊断难题

《Journal of Antimicrobial Chemotherapy》：Unnoticed spread of linear VanA-plasmids in vancomycin-variable Enterococcus faecium strains across different regions: a diagnostics challenge

VVE筛查发现7例（2%），其中6例来自住院患者，1例来自健康者，携带独特vanA-Tn1546组合及大质粒，国际间存在相似质粒传播，48-72小时高回复率但未明确基因机制。

　　

摘要

背景

万古霉素敏感型肠球菌（VVE）是携带万古霉素抗性基因（van）的粪肠球菌（Enterococcus faecium）菌株，这类菌株在接触万古霉素后可能会重新产生抗性，这给诊断工作带来了新的挑战。

方法

我们在2009年至2022年间，从住院患者（n=319）和健康志愿者（n=60）中收集了大量粪肠球菌样本，对这些样本进行了筛查。通过培养方法和全基因组测序（WGS）技术，研究了VVE的流行情况、抗菌素耐药性、质粒复制酶、毒力因子以及细菌素。我们对携带vanA基因的质粒进行了分析，并将其与GenBank中的相似序列进行了比对。同时，也评估了这些菌株是否会发生抗性表型的逆转。

结果

共检测到7株VVE（占2%），其中6株来自住院患者（分别于2009年和2011年分离得到），1株来自健康个体（2022年分离）。所有VVE菌株都属于ST78谱系（5-CT230或2-CT330），并携带独特的vanA-Tn1546基因组合，该组合包含被截短的vanX和vanS基因以及一个转座酶基因，这些基因位于大型线性质粒上。这些质粒在不同国家间传播，可能成为导致万古霉素抗性基因簇扩散的潜在因素。VVE菌株在48至72小时内会重新出现万古霉素抗性表型（最小抑菌浓度＞32 mg/L），且抗性逆转率较高（0.36–0.79%），但目前尚未发现能够解释这种抗性转变的明确遗传机制。

结论

本研究首次在非医院环境中发现了VVE菌株，强调了扩大监测范围的必要性。在来自医院和社区来源的遗传相似的粪肠球菌菌株中，发现了携带独特Tn1546型转座子的线性质粒，同时在国际上的VVE菌株中也发现了类似的质粒。这表明，对表型上敏感的菌株进行常规的万古霉素基因筛查对于提高诊断准确性、促进抗生素合理使用以及预防未来疫情爆发具有重要意义。