基于多拉韦林治疗方案对HIV感染者体重变化的影响因素分析

《Open Forum Infectious Diseases》：Factors Associated With Weight Change After Continuing or Switching to a Doravirine-based Regimen

本研究针对HIV-1感染者切换或继续多拉韦林(DOR)治疗方案后的体重变化问题，通过分析三项III期临床试验(DRIVE-FORWARD、DRIVE-AHEAD和DRIVE-SHIFT)的汇总数据，发现DOR治疗方案总体呈现体重中性特征。研究采用广义逻辑模型分析显示，体重变化与种族背景、基线体重指数(BMI)和既往抗逆转录病毒治疗方案密切相关，为非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的临床选择提供了重要循证依据。

　　

随着抗逆转录病毒治疗(ART)的不断发展，HIV-1感染者的预期寿命已接近普通人群。然而，这种治疗成功的背后却伴随着高血压、糖尿病、体重增加和肥胖等合并症的显著上升。特别值得注意的是，全球范围内HIV感染者的超重或肥胖比例持续攀升，在美国已超过50%。尽管ART启动后的部分体重增加被认为是"健康恢复现象"，但长期的过度体重增加会显著升高心血管疾病、代谢综合征、运动障碍和糖尿病等炎症风险。

当前学术界的争论焦点在于：ART药物是否在健康恢复现象之外，对体重产生独立影响？特别是整合酶链转移抑制剂(InSTI)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)与传统药物如替诺福韦酯(TDF)或依非韦伦(EFV)相比，是否会导致更明显的体重增加？这一问题的澄清具有重要临床意义，因为即使是中等程度的体重增加，也会使HIV感染者发生代谢综合征的风险显著高于非感染者。

在此背景下，研究人员对多拉韦林(DOR)这一新型非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)的体重影响特性展开了深入研究。先前的研究显示，DOR为基础的治疗方案在初治患者中仅引起约2公斤的体重增加，与普通美国成年人的年度体重增幅相当。那么，对于从其他ART方案转换为DOR治疗的患者，体重变化会有何不同？哪些因素会影响这种变化？这些问题成为本研究关注的核心。

本研究通过汇总分析三项III期临床试验数据，系统评估了继续或转换为DOR治疗方案后的体重变化特征及其影响因素。研究结果发表于《Open Forum Infectious Diseases》杂志，为临床医生制定个体化治疗方案提供了重要参考。

研究人员采用的主要技术方法包括：从DRIVE-FORWARD、DRIVE-AHEAD和DRIVE-SHIFT三项随机对照试验中汇总参与者数据；使用广义逻辑模型分析体重变化相关因素；按≥5%体重减少、<5%体重稳定和≥5%体重增加进行分组比较；评估人口统计学特征、基线指标和既往治疗方案对体重变化的影响。研究样本来自多个国家的临床研究中心，包括初治和经治的HIV-1感染者。

研究结果

参与者特征分析

在DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD研究的DOR继续治疗组中，466名参与者大多数为白人男性，中位年龄33-34岁。其中11.8%出现体重减少，65.5%保持体重稳定，22.7%出现体重增加。各组间的基线特征基本相似，但体重减少组女性比例较高。在DOR转换组的423名参与者中，9.5%体重减少，57.4%体重稳定，33.1%体重增加，其中体重减少组的黑人裔参与者比例最低(7.5%)。

DRIVE-SHIFT研究的535名转换治疗参与者中，13.3%体重减少，63.6%体重稳定，23.2%体重增加。体重减少组的女性和既往使用蛋白酶抑制剂(PI)者比例较高，而使用NNRTI者比例较低。

继续DOR治疗组的体重变化因素

在继续DOR治疗的患者中，未发现任何临床或人口统计学因素与体重变化存在显著关联。这一结果表明，长期DOR治疗具有稳定的体重中性特征。

转换DOR治疗组的体重变化因素

从DRIVE-FORWARD和DRIVE-AHEAD研究转换至DOR的患者中，非黑人裔背景、女性性别和较低BMI（超重vs肥胖）与体重减少显著相关。而非黑人裔背景和从达芦那韦/利托那韦(DRV/r)转换（相对于从EFV/FTC/TDF转换）则与体重稳定相关。

在DRIVE-SHIFT研究中，非黑人裔女性、从基线ART立即转换（相对于延迟转换）以及从增效PI转换（相对于从NNRTI转换）与体重减少显著相关。而年龄≥50岁则与体重稳定相关。

核苷类逆转录酶抑制剂的影响

值得注意的是，在DRIVE-SHIFT研究中，尽管74.4%的参与者既往治疗方案中包含TDF，但未发现体重变化与既往使用的核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)类型存在显著关联。这可能与样本量相对较小有关，需要进一步研究验证。

研究结论与意义

本研究证实，转换为DOR为基础的治疗方案对大多数HIV-1感染者具有体重中性效应。体重变化特征受到人口统计学因素和既往治疗方案体重抑制特性的共同影响。特别值得注意的是，非黑人裔背景、女性性别以及从具有体重抑制作用的ART方案（如含PI方案）转换，与体重减少或稳定相关。

这些发现具有重要的临床指导价值：首先，DOR作为NNRTI类药物，为担心体重增加的HIV感染者提供了新的治疗选择；其次，临床医生在制定治疗方案时，需要考虑患者的种族背景、性别和基线BMI等个体特征；最后，对于正在使用具有体重抑制作用的ART方案的患者，转换为DOR方案可能带来适度的体重恢复。

然而，研究也指出了一些局限性。由于临床研究中女性和黑人裔参与者的比例较低，这些人群的体重变化特征需要更大样本的研究验证。同时，TDF的体重衰减效应可能因治疗持续时间而异，需要更长期的随访数据支持。

未来研究需要进一步阐明ART相关体重增加对临床结局的具体影响，以及这种影响是否不同于普通人群的体重增加。此外，需要明确体重增加中脂肪与肌肉的比例变化，以及脂肪分布（皮下vs内脏）对代谢风险的影响差异。

总之，本研究为HIV感染者的个体化治疗提供了重要证据，强调在追求病毒学抑制的同时，需要关注ART的长期代谢影响。DOR作为体重中性的治疗选择，特别适用于关注体重管理的人群，为HIV感染的长期综合管理增添了新的工具。