光催化还原胺化反应用于胺类的多重氘代

《ACS Catalysis》：Photocatalyzed Reductive Amination for Multiple Deuteration of Amines

该研究提出一种协同光催化系统，通过CO2•-驱动的重排氨化（D-RA）与硫醇介导的H-D交换（HDE）实现α/β-氨基C-H氘代，利用D2O作为低成本还原剂和氘源，显著提升多氘医药胺的合成效率，并扩展至惰性酰胺和酯类底物。

　　

氘代胺作为吸收、分布、代谢、排泄（ADME）内标或候选药物的实用价值要求其与非氘代类似物在质量上有显著差异。传统的多氘代药物胺合成方法依赖于使用昂贵的氘代前体（醛/胺）的多步骤合成过程。在这里，我们提出了一种协同光催化系统，该系统结合了由CO₂^•–驱动的氘代还原胺化（D-RA）和硫醇介导的氢-氘交换（HDE）反应。这种串联反应体系利用廉价的D₂O同时作为还原剂和氘源，实现了α-/β-氨基碳氢键的氘代，从而高效地实现了质量差异化的胺类合成。此外，通过热光接力催化作用，这种光催化还原胺化的适用底物范围扩展到了具有实际应用价值的惰性酰胺和酯类。